Galactosemia clássica : estudo observacional para caracterização clínica e genética de pacientes do sul do Brasil

Abstract

Introdução: A Galactosemia Clássica (CG) é um distúrbio metabólico raro que leva a disfunção hepática neonatal aguda, com melhora marcante após tratamento dietético. No entanto, complicações de longo prazo frequentemente persistem. Objetivo: Descrever características demográficas, clínicas e genéticas da CG em uma população predominantemente negligenciada. Métodos: Os dados foram obtidos através da revisão de prontuários médicos de pacientes acompanhados em serviços do Rio Grande do Sul, Brasil. Resultados: Vinte e nove pacientes foram incluídos (famílias=27; etnia: branca=18, indígena Kaingang=9, negra=2; feminino=12). Cinco pacientes foram diagnosticados por triagem neonatal e iniciaram tratamento com uma mediana de 17 dias (15-30), enquanto outros apresentaram sintomas em 5 dias (1-19) iniciando o tratamento aos 31,5 dias (5-4680). Oito pacientes apresentaram Paralisia Cerebral, Microcefalia e/ou Epilepsia, e ocorreram 2 óbitos. Achados clínicos notáveis foram o sinal da dupla cápsula na ressonância magnética de encéfalo, pseudo-hiperglicemia e atividade elevada de quitotriosidase. Vinte e um pacientes realizaram testes genéticos, todos com variantes causais identificadas, sendo a mais comum c.563A>G (p.Gln188Arg) (AF=42,9%). A variante c.164G>T (p.Gly55Val) foi associada à variante clínica da galactosemia em 1 paciente. Um novo haplótipo c.[90dup;529A>G] (p.[His31Alafs*9;Met177Val]) foi detectado em homozigose nos pacientes Kaingang testados, sendo a prevalência de CG no Território Indígena Guarita entre 2006-2023 de pelo menos 1:900 nascimentos vivos, indicando um efeito fundador. Conclusão: Estes dados melhoram a caracterização da CG na população brasileira e identificam uma alta incidência de CG no povo Kaingang devido a um efeito fundador.

Introduction: Classic Galactosemia (CG) is a rare metabolic disorder that leads to acute neonatal hepatic dysfunction, with striking improvement after diet treatment. However, long-term complications often persist. Aim: Describe demographic, clinical, and genetic features of CG in a mainly underserved and non-screened population. Methods: Data were retrieved through medical charts review of patients followed in services of Rio Grande do Sul, Brazil. Results: Twenty-nine patients were included (families=27; ethnicity: white=18, indigenous Kaingang=9, black=2; female=12). Five patients were diagnosed with newborn screening (NBS) and began treatment at a median of 17 days (15-30), while others presented symptoms at 5 days (1-19) starting treatment at 31.5 days (5-4680). Eight patients presented cerebral palsy, microcephaly, and/or epilepsy, and 2 deaths occurred. Notable clinical findings were the double cap sign in brain MRI, pseudohyperglycemia, and elevated chitotriosidase activity. Twenty-one patients performed genetic testing, all of whom had causal variants identified, the most common being c.563A>G (p.Gln188Arg) (AF=42.9%). The variant c.164G>T (p.Gly55Val) was associated with clinical variant galactosemia in 1 patient. A novel haplotype c.[90dup;529A>G] (p.[His31Alafs*9;Met177Val]) was detected in homozygosity in tested Kaingang patients, the prevalence of CG in Indigenous Territory Guarita between 2006-2023 was at least 1:900 live births, indicating a founder effect. Conclusion: This data improves the characterization of CG in the non-screened population and identifies a high incidence of CG in the Kaingang people due to a founder effect.