Síntese e avaliação da atividade antimicrobiana de uma biblioteca de derivados indólicos frente ao painel bacteriano ESKAPEE

Abstract

No contexto contemporâneo, a escassez no desenvolvimento de novos antimicrobianos tem levado a uma redução significativa no arsenal disponível. Diante dessa lacuna, a busca por agentes antimicrobianos eficazes torna-se crucial para enfrentar infecções causadas por microrganismos patogênicos. Dentro das diversas classes de fármacos antimicrobianos, existem variações significativas em suas propriedades e alcance de ação. Apesar da familiaridade com o uso de antimicrobianos contra bactérias na prática médica, a descoberta de novas moléculas com esta propriedade se tornou um grande desafio nas últimas décadas. A síntese orgânica desempenha um papel fundamental nesse processo, onde o indol, uma molécula orgânica, serve como base para a produção de diversos fármacos ativos. Este estudo buscou avaliar a atividade antimicrobiana de várias pequenas moléculas em relação às bactérias do painel ESKAPEE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp. e Escherichia coli). Utilizaram-se testes como concentração inibitória mínima, concentração bactericida mínima e ensaio de checkerboard para essa avaliação. Os resultados obtidos indicam que, embora as moléculas testadas não tenham apresentado efeitos antimicrobianos significativos para uso terapêutico em humanos, sua eficácia em concentrações baixas e sua utilidade potencial em outras aplicações não podem ser descartadas, principalmente quando se pensa em formulações de uso tópico, devido à alta prevalência de infecções cutâneas causadas por bactérias gram-positivas.

In the contemporary context, the scarcity in the development of new antimicrobials has led to a significant reduction in the available arsenal. Faced with this gap, the search for effective antimicrobial agents becomes crucial in combating infections caused by pathogenic microorganisms. Within the various classes of antimicrobial drugs, there are significant variations in their properties and scope of action. Despite the familiarity with the use of antimicrobials against bacteria in medical practice, the discovery of new molecules with this property has become a major challenge in recent decades. Organic synthesis plays a fundamental role in this process, where indole, an organic molecule, serves as the basis to produce various active drugs. This study aimed to evaluate the antimicrobial activity of various small molecules against the bacteria in the ESKAPEE panel. Tests such as minimum inhibitory concentration, minimum bactericidal concentration, and checkerboard assay were used for this evaluation. The results obtained indicate that, although the tested molecules did not show significant antimicrobial effects for therapeutic use in humans, their efficacy at low concentrations and their potential utility in other applications cannot be ruled out, especially when considering formulations for topical use due to the high prevalence of skin infections caused by gram-positive bacteria.