Marcadores inflamatórios e humorais de sarcopenia em pacientes idosos com insuficiência cardíaca

Abstract

Introdução: A sarcopenia é caracterizada como um distúrbio muscular esquelético progressivo associado com aumento da probabilidade de desfechos adversos como quedas, fraturas, incapacidade física e mortalidade. A sarcopenia tem sido associada com doenças crônicas, entre elas a insuficiência cardíaca (IC). A importância clínica da sarcopenia é reconhecida em relação a gravidade da IC, podendo ambas as condições interagir entre si. A etiologia da sarcopenia é complexa e multifatorial, pois não envolve apenas a perda de tecido muscular e disfunção contrátil, mas também anormalidades endócrinas e metabólicas, com interações estreitas com a inflamação sistêmica de baixo grau, redução da síntese e regeneração de proteínas, aumento da apoptose e lise proteica. Nesse contexto, biomarcadores específicos relacionados a diferentes rotas fisiopatológicas como a junção neuro-muscular, fatores de crescimento, sistema endócrino, turnover proteico, rotas comportamentais e inflamatórias poderiam constar da avaliação clínica e auxiliar na detecção de indivíduos afetados ou em risco de sarcopenia na IC. Objetivos: Avaliar a associação entre marcadores inflamatórios e humorais com sarcopenia, assim como o impacto da sarcopenia sobre a qualidade de vida e capacidade funcional em pacientes idosos com IC. Metodologia: Estudo transversal de pacientes ambulatoriais com IC atendidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). O diagnóstico de sarcopenia seguiu os critérios do European Working Group on Sarcopenia in Older People, onde os pacientes passaram por avaliação antropométrica e funcional. Níveis séricos de Proteína C-reativa ultrasenssível (PCR-US), Fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e testosterona total foram determinados por análise de imunoturbidimetria, quimioluminescência e eletroquimioluminescência por competição, respectivamente. Para análise de Interleucina-6 (IL-6) e Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foi utilizado kit de imunoensaio multiplex. O nível de atividade física foi avaliado pelo International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) versão curta, a qualidade de vida pelo Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) e a capacidade funcional pelo teste de caminhada de 6 minutos. Resultados: Foram avaliados 90 pacientes, sendo 67,8% do sexo masculino, com idade média de 69,4 ± 7,2 anos e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) média de 35,9±11,9%. Foi identificado risco de sarcopenia em 35 (38,9%) pacientes, provável sarcopenia em 39 (43,3%), sarcopenia em 22 (24,4%) e sarcopenia grave em 4 (4,4%). Houve diferença estatisticamente significativa entre as médias de idade (68,3±6,5 e 73,1±8,1 anos; p=0,006), índice de massa corporal (IMC) (28,2±4,2 e 23,1±2,8 kg/m²; p<0,001), FEVE (37,9±12,1 e 29,9±8,8%; p=0,005), teste de caminhada de 6 minutos (383,1±78,9 e 316,4±100,9 metros; p=0,002) e na qualidade de vida (escore total MLHFQ) (19,5 pontos (10-42,25) e 37,5 pontos (19,5-57,5); p=0,033), entre os grupos sem sarcopenia e com sarcopenia, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa para os níveis séricos de PCR-US, IL-6, TNF- α, IGF-1 e testosterona total e nível de atividade física pelo IPAQ entre os grupos sem e com sarcopenia. Após ajustes para idade, etnia, IMC, FEVE e uso de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA)/ bloqueadores de receptores da angiotensina (BRA), a IL-6 mostrou associação com sarcopenia, onde o aumento de 1 pg/mL aumenta em 10% o risco de sarcopenia. Conclusão: Em pacientes com IC, os níveis de IL-6 demonstraram-se associados com sarcopenia, a prevalência de sarcopenia foi semelhante a outros estudos, sendo que os pacientes com sarcopenia são mais idosos, apresentam menor qualidade de vida, desempenho físico, IMC e FEVE.

Introduction: Sarcopenia is characterized as a progressive skeletal muscle disorder associated with increased chance of adverse outcomes such as falls, fractures, physical disability and mortality. Sarcopenia has been associated with chronic diseases, including heart failure (HF). The clinical importance of sarcopenia is recognized related to the severity of HF, and both conditions can interact with each other. The etiology of sarcopenia is complex and multifactorial, as it involves not only the loss of muscle tissue and contractile dysfunction, but also endocrine and metabolic abnormalities, with close interactions with low-grade systemic inflammation, reduced protein synthesis and regeneration, increased apoptosis and protein lysis. In this context, specific biomarkers related to different pathophysiological routes such as neuromuscular junction, growth factors, endocrine system, protein turnover, behavioral and inflammatory routes could be included in the clinical evaluation and assist in detection of individuals affected or at risk of sarcopenia in HF. Objectives: To evaluate the association between inflammatory and humoral markers with sarcopenia, as well as the impact of sarcopenia on quality of life and functional capacity in elderly patients with HF. Methodology: Cross-sectional study with ambulatory patients with HF treated at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). The diagnosis of sarcopenia followed the criteria of the European Working Group on Sarcopenia in Older People, where patients underwent anthropometric and functional assessment. Serum levels of ultrasensitive C-reactive protein (CRP-US), insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and total testosterone were determined by analysis of immunoturbidimetry, chemiluminescence and electrochemiluminescence by competition, respectively. For analysis of Interleukin-6 (IL-6) and Tumor necrosis factor alpha (TNF-α), a multiplex immunoassay kit was used. The level of physical activity was assessed by the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) short version, the quality of life by the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) and the functional capacity by the 6-minute walk test. Results: 90 patients were evaluated, 67.8% male, with a mean age of 69.4 ± 7.2 years and an average left ventricular ejection fraction (LVEF) of 35.9 ± 11.9%. Risk of sarcopenia was identified in 35 (38.9%) patients, probable sarcopenia in 39 (43.3%) and sarcopenia in 22 (24.4%), being 4 (4,4%) with severe sarcopenia. There was a statistically significant difference between the mean age (68.3 ± 6.5 and 73.1 ± 8.1 years; p = 0.006), body mass index (BMI) (28.2 ± 4.2 and 23, 1 ± 2.8 kg/m²; p <0.001), LVEF (37.9 ± 12.1 and 29.9 ± 8.8%; p = 0.005), 6-minute walk test (383.1 ± 78 , 9 and 316.4 ± 100.9 meters; p = 0.002) and quality of life (total MLHFQ score) (19.5 points (10-42.25) and 37.5 points (19.5-57, 5); p = 0.033), between groups without sarcopenia and with sarcopenia, respectively. There was no statistically significant difference for serum levels of hs-CRP, IL-6, TNF-α, IGF-1 and total testosterone and level of physical activity by IPAQ between groups without and with sarcopenia. After adjustments for age, ethnicity, BMI, LVEF and use of Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI)/ Angiotensin receptor blockers (ARB), IL-6 showed an association with sarcopenia, where an increase of 1 pg / mL increases the risk of sarcopenia by 10%. Conclusion: In patients with HF, IL-6 levels have been shown to be associated with sarcopenia, the prevalence of sarcopenia was similar to other studies, and patients with sarcopenia are older, have lower quality of life, physical performance, BMI and LVEF.