O polimorfismo da apolipoproteina e em três grupos étnicos e suas influências sobre os níveis lipídicos e a doença de Alzheimer

Abstract

O gene da apolipoproteina E (APOE) possui três alelos com freqüências polimórficas. Esta apolipoproteína possui um importante papel no metabolismo de lipídeos, crescimento e regeneração neuronal, e parece estar relacionada com a doença de Alzheimer. No entanto, a magnitude destas influências difere de acordo com a população estudada, sugerindo uma interação genótipo/ambiente. No presente trabalho, foram estudadas seis tribos indígenas sul-americanas (n=186), 100 negróides e 466 caucasóides de Porto Alegre. Destes últimos, 343 foram investigados quanto à associação com níveis lipídicos e 23 quanto à associação com doença de Alzheimer. Todas as amostras foram amplificadas pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e clivadas com a enzima de restrição Hha I. Os genótipos foram identificados após separação dos fragmentos de restrição por eletroforese em gel de agarose a 4% corado com brometo de etídeo. O presente estudo teve os seguintes objetivos específicos: 1)Determinar as freqüências gênicas e genotípicas da APOE nas populações negróides e caucasóides de Porto Alegre e de seis tribos indígenas da América do Sul; 2)Verificar se as associações entre os alelos da APOE e lipídeos séricos descritas em caucasóides também ocorrem em populações indígenas brasileiras; 3)Investigar a influência do polimorfismo do gene APOE em pacientes com hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, bem como em indivíduos normais da população de Porto Alegre e 4)Determinar a distribuição dos alelos da APOE em uma amostra de pacientes com Doença de Alzheimer.

The apolipoprotein E gene (APOE) has three alleles with polymorphic frequencies. This apolipoprotein has an important role in lipid metabolism, neuronal growth and is probably related to Alzheimer’s disease. However, the magnitude of these influences differs in diverse populations suggesting an environment/genetic interaction. In the present study six South American Indian tribes (n=186), 100 Blacks and 466 Caucasian from Porto Alegre were investigated. Among the caucasians, 343 were investigated for an association with lipid levels and 23 for an association with Alzheimer’s disease. All samples were amplified by the polymerase chain reaction (PCR) and digested with the Hha I restriction enzyme. Genotypes were identified after electrophoresis of the digested DNA fragments on 4% agarose gels containing ethidium bromide. The present study had following specific objectives: 1) To determine APOE allelic and genotypic frequencies in Caucasian and Blacks from Porto Alegre and from six South American Indian tribes; 2) To verify if the associations among APOE alleles and serum lipid levels described in Caucasian populations also occurs in Brazilian Indian populations; 3) To investigate the influence of APOE polymorphism in hypercholesterolemic and hypertriglyceridemic patients as well as in normal individuals from the Porto Alegre population; and 4) To determine the APOE allele distribution in a sample of Alzheimer’s disease patients.