Avaliação da atividade antibacteriana de compostos indólicos frente a isolados de S. aureus sensíveis e resistentes a antimicrobianos

Abstract

Devido à utilização indiscriminada de antimicrobianos e a consequente multirresistência dos microrganismos, faz-se necessário o desenvolvimento de novos compostos que sejam mais eficazes. Neste contexto, avaliamos a atividade antibacteriana de 14 compostos indólicos calcogênios, contendo enxofre e selênio, usando cepas ATCC cujo perfil de resposta aos antimicrobianos já é bem conhecido, através da técnica de microdiluição em caldo. Após a triagem inicial, foram selecionadas 3 moléculas promissoras para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) frente a 42 isolados clínicos de S. aureus com diferentes perfis de susceptibilidade aos antimicrobianos convencionais. A partir destes resultados, 9 isolados clínicos foram selecionados para avaliar a atividade bactericida/bacteriostática do composto A10 (selecionado devido a sua atividade) através do método de curva de crescimento tempo-morte (Time Kill Assay). O composto A10 apresentou atividade bactericida para os 9 isolados clínicos testados e para a cepa ATCC 29213, nas concentrações de 1x CIM e 2x CIM. Com relação aos testes de toxicidade realizados, o composto A10 não foi citotóxico, mutagênico e alergênico nas concentrações testadas, o que representa um resultado promissor no desenvolvimento de um novo antimicrobiano.

Due to the indiscriminate use of antimicrobials and the consequent multiresistance of microorganisms, it is necessary to develop new classes of antimicrobials that are more effective. In this context, we evaluated the antibacterial activity of 14 calcogenic indole compounds containing sulfur and selenium using ATCC strains that antimicrobial susceptibility profile is already well known, through the broth microdilution technique. After the initial screening, 3 molecules were selected to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against 42 clinical isolates of S. aureus with different susceptibility profiles to conventional antimicrobials. From these results, 9 clinical isolates were selected in order to evaluate the bactericidal / bacteriostatic activity of compound A10 through the Time Kill Assay method. Compound A10 showed bactericidal activity for the 9 clinical isolates tested and for strain ATCC 29213, in the concentrations of 1x MIC and 2x MIC. Regarding the toxicity tests performed, compound A10 was not cytotoxic, mutagenic and allergenic at the concentrations tested, which represents a promising result for development a new antimicrobial.