Insulin stimulation of Akt/PKB phosphorylation in the placenta of preeclampsia patients=Estimulação com insulina da fosforilação da Akt/PKB em placenta de pacientes com pré-eclâmpsia

Abstract

CONTEXTO E OBJETIVO: Pré-eclâmpsia (PE) é uma doença multissistêmica das mais frequentes e graves durante a gestação. A ligação da insulina inicia a fosforilação e ativação de substratos citoplasmáticos, tais como fosfatidil-inositol 3 quinase (PI3K). A fosforilação do fosfoinositol 2 (PIP2) da membrana em fosfoino- siltol 3 (PIP3) pela PI3K inicia a ativação da Akt/PKB. Defeitos na fosforilação do receptor de insulina e seus substratos têm papel importante na resistência à insulina. Estudos demonstraram que resistência à insulina está associada com pré-eclâmpsia e sua patofisiologia. O objetivo foi investigar a via de estimulação com insulina da Akt/PKB em placenta de parturientes normais e com pré-eclampsia. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo do tipo transversal em um hospital universitário público de nível terciário. MÉTODOS: Vinte e quatro placentas (12 normais, 12 com PE) foram coletadas, estimuladas e analisadas por Western blot para quantificar a fosforilação da Akt/PKB. RESULTADOS: A estimulação com insulina foi confirmada comparando os grupos estimulados (1,14 ± 0,10) e não estimulados (0.91 ± 0.08; P < 0.001). A fosforilação de Akt/PKB não foi diferente na placenta de pacientes normais (1,26 ± 0,16) e com PE (1,01 ± 0,11; P = 0,237). CONCLUSÕES: A estimulação in vitro da placenta humana com insulina foi bem estabelecida. Não houve diferença na fosforilação da Akt/PKB após estimulação em placentas de pacientes normais e PE. Contudo, não é possível descartar a participação desta via de sinalização na patofisiologia da PE, uma vez que os substratos da Akt/PKB ainda precisam ser investigados.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Preeclampsia is a multi-systemic disease and one of the most frequent severe health problems during pregnancy. Binding of insulin triggers phosphorylation and activates cytoplasmic substrates such as phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K). Phosphorylation of membrane phosphoinositide 2 (PIP2) to phosphoinositide 3 (PIP3) by PI3K starts Akt/PKB activation. Defects in phosphorylation of the insulin receptor and its substrates have an important role in insulin resistance. Studies have shown that insulin resistance is associated with preeclampsia and its pathophysiology. The aim here was to investigate insulin stimulation of the Akt/PKB pathway in the placenta, in normal and preeclampsia parturients. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a tertiary public university hospital. METHODS: Placentas were collected from 12 normal and 12 preeclampsia patients. These were stimulated and analyzed using Western blot to quantify the Akt/PKB phosphorylation. RESULTS: The insulin stimulation was confirmed through comparing the stimulated group (1.14 ± 0.10) with the non-stimulated group (0.91 ± 0.08; P < 0.001). The phosphorylation of Akt/PKB did not differ between the placenta of the normal patients (1.26 ± 0.16) and those of the preeclampsia patients (1.01 ± 0.11; P = 0.237). CONCLUSIONS: In vitro insulin stimulation of the human placenta has been well established. There was no difference in Akt/PKB phosphorylation, after stimulation with insulin, between placentas of normal and preeclampsia patients. Nevertheless, it cannot be ruled out that the Akt/PKB signaling pathway may have a role in the pathophysiology of preeclampsia, since the substrates of Akt/PKB still need to be investigated.