Neuroinflamação induzida por lipopolissacarídeo e prejuízo cognitivo : análise da variabilidade experimental e investigação do potencial efeito neuroprotetor de Ilex paraguariensis em modelo pré-clínico

Abstract

A neuroinflamação representa um mecanismo associado ao comprometimento cognitivo e à progressão de doenças neurodegenerativas. Este estudo avaliou os efeitos neuroprotetores de Ilex paraguariensis sobre alterações cognitivas e inflamatórias induzidas por lipopolissacarídeo em modelo experimental de neuroinflamação, e investigou, por meio de revisão sistemática com metanálise, o impacto de diferentes regimes de administração de LPS sobre o desempenho de ratos Wistar no Labirinto Aquático de Morris. No estudo experimental, ratos Wistar submetidos à neuroinflamação induzida por LPS receberam extrato hidroalcoólico de Ilex paraguariensis, sendo avaliados quanto à memória espacial, aos marcadores inflamatórios e às alterações histológicas hipocampais. Os resultados indicaram que o extrato preservou a memória espacial, reduziu marcadores inflamatórios e manteve a densidade neuronal hipocampal. A caracterização fitoquímica evidenciou a presença predominante de compostos fenólicos bioativos, possivelmente relacionados aos efeitos observados. Na revisão sistemática com metanálise, verificou-se que a administração intraperitoneal de LPS prejudicou o desempenho no aprendizado espacial, embora a magnitude e a consistência desse efeito tenham variado conforme o regime temporal de exposição. Os modelos agudos apresentaram resultados mais homogêneos, enquanto os modelos subagudos e crônicos demonstraram maior variabilidade metodológica. Em conjunto, os achados evidenciam o potencial neuroprotetor de Ilex paraguariensis e reforçam a importância da padronização metodológica em modelos préclínicos de neuroinflamação.

Neuroinflammation represents an important mechanism associated with cognitive impairment and the progression of neurodegenerative diseases. This study evaluated the neuroprotective effects of Ilex paraguariensis on cognitive and inflammatory alterations induced by lipopolysaccharide (LPS) in an experimental model of neuroinflammation and investigated, through a systematic review with meta-analysis, the impact of different LPS administration regimens on the performance of Wistar rats in the Morris water maze test. In the experimental study, Wistar rats subjected to LPS-induced neuroinflammation received a hydroalcoholic extract of Ilex paraguariensis and were evaluated regarding spatial memory, inflammatory markers, and hippocampal histological alterations. The results indicated that the extract preserved spatial memory, reduced inflammatory markers, and maintained hippocampal neuronal density. Phytochemical characterization revealed a predominance of bioactive phenolic compounds, possibly related to the observed effects. In the systematic review with meta-analysis, intraperitoneal administration of LPS impaired spatial learning performance, although the magnitude and consistency of this effect varied according to the temporal exposure regimen. Acute models showed more homogeneous results, whereas subacute and chronic models demonstrated greater methodological variability. Overall, the findings highlight the neuroprotective potential of Ilex paraguariensis and reinforce the importance of methodological standardization in preclinical models of neuroinflammation.