Perfil de mutação nos éxons 8 e 11 do gene KIT no mastocitoma cutâneo de cães

Abstract

Os mastocitomas caninos são neoplasias malignas originadas da proliferação neoplásica de mastócitos. São os tumores cutâneos mais comuns em cães, representando de 10 a 21% das neoplasias cutâneas. O diagnóstico é obtido facilmente a partir do exame citopatológico e sua utilização como técnica de triagem na avaliação pré-operatória do grau tumoral com base em critérios citomorfológicos tem ganhado destaque. Ainda assim, a heterogeneidade celular e a representatividade da amostra limitam a acurácia prognóstica desse método, reforçando a importância da histopatologia na graduação tumoral e prognóstico do paciente. Este estudo investigou a graduação citológica e histopatológica e analisou a ocorrência de mutações nos éxons 8 e 11 do gene KIT de mastocitomas cutâneos caninos, com o objetivo de avaliar a concordância da graduação entre os métodos e identificar possíveis associações com mutações. Foram analisadas 45 lesões de 34 cães com diagnóstico citológico de mastocitoma, sendo que 35 foram submetidas à análise molecular. A graduação citológica apresentou 87,5% de concordância com a graduação histológica pelo sistema de Kiupel. Através de PCR convencional e sequenciamento Sanger, mutações foram identificadas em 86,4% das amostras para o éxon 8 e em 15% para o éxon 11 do KIT. As variações incluíram uma variante de nucleotídeo único (SNV) silenciosa na posição 120 e uma mutação missense (Q134R) potencialmente funcional no éxon 8, e uma SNV silenciosa na posição 193 do éxon 11. Não foi observada correlação entre presença de mutações e graduação de malignidade através da citologia ou histologia. Os achados reforçam a heterogeneidade genômica dos mastocitomas caninos e sugere a ampliação do sequenciamento genético para melhor compreensão do seu comportamento biológico, visto que a amostra regional estudada exibe um perfil diferenciado de mutações, diferentes das frequentemente descritas na literatura internacional.

Canine mast cell tumors are malignant neoplasms arising from the neoplastic proliferation of mast cells. They are the most common cutaneous tumors in dogs, accounting for 10% to 21% of all skin neoplasms. Diagnosis is readily achieved through cytopathological examination, and its application as a screening technique for preoperative assessment of tumor grade based on cytomorphological criteria has gained prominence. Nevertheless, cellular heterogeneity and sample representativity limit the prognostic accuracy of this method, emphasizing the importance of histopathology for tumor grading and patient prognosis. This study investigated cytological and histopathological grading and analyzed the occurrence of mutations in exons 8 and 11 of the KIT gene in canine cutaneous mast cell tumors, with the aim of evaluating the concordance between grading methods and identifying possible associations with mutations. A total of 45 lesions from 34 dogs with a cytological diagnosis of mast cell tumor were evaluated, of which 35 were subjected to molecular analysis. Cytological grading showed 87.5% concordance with histological grading according to the Kiupel system. Through conventional PCR and Sanger sequencing, mutations were identified in 86.4% of the samples for exon 8 and in 15% for exon 11 of KIT. The variations included a silent single nucleotide variant (SNV) at position 120 and a potentially functional missense mutation (Q134R) in exon 8, as well as a silent SNV at position 193 in exon 11. No correlation was observed between the presence of mutations and malignancy grade as determined by cytology or histology. These findings reinforce the genomic heterogeneity of canine mast cell tumors and suggest the expansion of genetic sequencing to improve understanding of their biological behavior, given that the regional sample studied exhibits a distinct mutation profile differing from those frequently described in international literature.