Administração do araçá-vermelho (Psidium cattleianum sabine) melhora a função ventricular direita e diminui a inflamação pulmonar em ratos com hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina

Abstract

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é definida como uma pressão média na artéria pulmonar ≥20 mmHg e uma resistência vascular pulmonar (RVP) ≥2 unidades Wood (UW). Essa condição impõe uma sobrecarga ao ventrículo direito (VD), levando à hipertrofia ventricular e, consequentemente, à insuficiência cardíaca (IC). O araçá-vermelho é uma fruta brasileira com conhecido potencial antioxidante e anti-inflamatório. Apesar disso, não há estudos sobre seus efeitos na HAP. Diante disso, a presente pesquisa tem como objetivo avaliar os efeitos do araçá-vermelho sobre a função ventricular direita, o estresse oxidativo e a expressão de proteínas inflamatórias no VD, bem como sobre a inflamação e a fibrose pulmonar em ratos com HAP induzida por monocrotalina. Ratos Wistar machos foram divididos nos seguintes grupos: controle, monocrotalina (MCT) e monocrotalina mais araçá-vermelho (MCT + araçá). Os dois últimos grupos receberam uma injeção intraperitoneal de MCT (60 mg/kg) no primeiro dia do protocolo experimental. O grupo MCT + araçá recebeu 5 mL/kg/dia de extrato de araçá-vermelho por gavagem durante 21 dias, o grupo controle e MCT receberam salina por gavagem durante 20 dias. Foram avaliados parâmetros ecocardiográficos e hemodinâmicos, e o VD foi coletado para análises morfométricas, de estresse oxidativo e moleculares. O tecido pulmonar foi coletado para avaliação histológica. Os principais achados do presente estudo indicaram que a administração de araçá-vermelho atenuou a redução da função contrátil do VD induzida pela monocrotalina, conforme avaliado pelo parâmetro Plano de excursão sistólica do anel da tricúspide (TAPSE). Além disso, o araçá-vermelho preveniu a hipertrofia do VD e reduziu o aumento da resistência vascular pulmonar total causada pela HAP. Observou-se também que o grupo MCT + araçá apresentou redução na expressão de Receptor do Tipo Toll (TLR4) em comparação ao grupo MCT. Ademais, a administração de araçá-vermelho reduziu a fibrose e a inflamação pulmonar induzidas pela monocrotalina. Até onde se sabe, este é o primeiro estudo a demonstrar um efeito positivo do araçá-vermelho sobre a função do VD e sobre a inflamação pulmonar em ratos com HAP induzida por monocrotalina. Nesse contexto, este estudo sugere o potencial terapêutico do araçá-vermelho para as alterações causadas pela HAP.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is defined as a mean pulmonary artery pressure ≥20 mmHg and a pulmonary vascular resistance (PVR) ≥2 Wood units (WU). This condition imposes an overload on the right ventricle (RV), leading to ventricular hypertrophy and, consequently, heart failure (HF). Araçá-vermelho (Psidium cattleianum), a Brazilian fruit, is known for its antioxidant and anti-inflammatory potential. However, there are no studies investigating its effects on PAH. In this context, the present study aims to evaluate the effects of araçá-vermelho on right ventricular function, oxidative stress, and inflammatory protein expression in the RV, as well as on lung inflammation and fibrosis in rats with monocrotaline-induced PAH. Male Wistar rats were divided into the following groups: control, monocrotaline (MCT), and monocrotaline plus araçá-vermelho (MCT + araçá). The latter two groups received an intraperitoneal injection of MCT (60 mg/kg) on the first day of the experimental protocol. The MCT + araçá group received 5 mL/kg/day of araçá-vermelho extract by gavage for 21 days, while the control and MCT groups received saline by gavage for 20 days. Echocardiographic and hemodynamic parameters were assessed, and the RV was collected for morphometric, oxidative stress, and molecular analyses. Lung tissue was collected for histological evaluation. The main findings of this study indicated that araçá-vermelho administration attenuated the reduction in RV contractile function induced by monocrotaline, as assessed by the Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) parameter. Additionally, araçá-vermelho prevented RV hypertrophy and reduced the increase in total pulmonary vascular resistance caused by PAH. It was also observed that the MCT + araçá group showed reduced expression of Toll-like receptor 4 (TLR4) compared to the MCT group. Furthermore, araçá-vermelho administration reduced monocrotaline-induced pulmonary fibrosis and inflammation. To the best of our knowledge, this is the first study to demonstrate a positive effect of araçá-vermelho on RV function and pulmonary inflammation in rats with monocrotaline-induced PAH. In this context, this study suggests the therapeutic potential of araçá-vermelho for PAH-induced alterations.