Alterações morfológicas do sistema nervoso central induzidas pela manipulação neonatal

Abstract

A manipulação neonatal, uma estimulação ambiental no período neonatal, tem um papel marcante no desenvolvimento de respostas ao estresse pelo eixo hipotálamo-hipófise adrenal (HPA). Em ratos, esta estimulação consiste na manipulação dos filhotes por poucos minutos, geralmente durante as duas primeiras semanas de vida. Este período é considerado crítico para o desenvolvimento do sistema nervoso e também é considerado uma fase hiporresponsiva ao estresse. Esta intervenção no período neonatal causa um aumento da atividade exploratória em ambientes novos e aversivos em ratos adultos, interpretado como uma diminuição do medo. Além disso, os animais manipulados apresentam uma diminuição da secreção dos hormônios do estresse, como o hormônios adrenocorticotrófico, a corticosterona, prolactina e adrenalina e outros neurotransmissores tais como a serotonina. No hipocampo sabe-se que esta estimulação induz a um aumento do número de receptores para glicocorticóides. Esta tese teve por objetivo avaliar se a manipulação neonatal afeta o número de neurônios em diferentes núcleos do sistema nervoso central (PVNp, PVNm, SON, CeA, LaA, BaLA, áreas CA1, CA2 e CA3 do hipocampo) e células gliais (PVNp, PVNm, SON, CeA, LaA, BaLA). Os resultados mostraram que o estímulo aparentemente inofensivo a que os animais são submetidos nos dez primeiros dias de vida causou uma redução significativa do número de neurônios do Locus coeruleus em ratos machos e em fêmeas aos 11, 26, 35 e 90 dias de idade. O PVNp e o SON de animais manipulados no período neonatal também apresentaram uma redução significativa no número de neurônios. Entretanto, na área CA1 do lado esquerdo do hipocampo foi observado um aumento na densidade de neurônios. A manipulação neonatal não provocou alterações quanto ao número de neurônios nas áreas CA2 e CA3 do hipocampo e nos diferentes núcleos da amígdala analisados (CeA, LaA e BaLA). A densidade de células gliais não foi significativamente diferente em animais manipulados quando comparados aos não manipulados. Desta forma, demonstramos que a manipulação neonatal induz a alterações morfológicas do sistema nervoso central provocando aumento ou redução do número de neurônios em núcleos que participam do circuito do estresse.

The neonatal handling, a early life environmental stimulation, play an essential role in the development of hypothalamo-pituitary-adrenal axis (HP A) response to stress. ln rats, this stimulation consists of the manipulation of the pups for few minutes, generally during the first two weeks of life. This period is considered critical for the development of the nervous system and it has been referred as stress hyporesponsive period. This intervention in the neonatal period induces these animals, when adults, an increase exploratory activity, which is interpreted as decreased fearfulness to novels environments. Besides, the handled animals present a decrease of the secretion of the hormones of the stress, as the adrenocorticotrophin hormone and corticosterone for the adrenal, of the prolactin, of the adrenaline and of the serotonin. ln the hippocampus, the neonatal handling induces an increase in glucocorticoid receptor density. This thesis had as objective to investigate if the neonatal handling affect the number of neurons in different nucleus of the central nervous system (PVNp, PVNm, SON, CeA, LaA, BaLA, CA1, CA2 and CA3 layers of the hippocampus) and glial cells (PVNp, PVNm, SON, CeA, LaA, BaLA). The results obtained in this thesis showed that the neonatal handling induces a significant reduction in the number of neurons in the Locus coeruleus in males and females rats with 11, 26, 35 and 90 days old. Toe PVNp and SON of animais handled in the neonatal period also present a significative reduction in the number of neurons. However, on the left side in the CA1 layer ofthe hippocampus was observed an increase in the density of neurons. The neonatal handling no induces a significant changes in relation to the number of neurons in the CA2 and CA3 layers of the hippocampus and in the different nuclei of the amygdala analysed (CeA, LaA e BaLA). Toe density of glial cells was not significantly different in handled animals when compared to nonhandled animals. ln this way, the neonatal handling induces to morphological changes in the central nervous system provoking increase or reduction of the number of neurons in nuclei that participate in the circuit of the stress.