Efeitos do extrato de Pycnoporus sanguineus sobre o metabolismo intermediário de ratos Wistar submetidos aos modelos de diabetes tipo I e síndrome metabólica

Abstract

No contexto global atual, enfermidades como obesidade, síndrome metabólica e diabetes mellitus alcançaram proporções epidêmicas. Essas condições estão intrinsecamente ligadas à resistência insulínica e ao desequilíbrio no metabolismo lipídico e glicídico, perturbando processos homeostáticos. A síndrome metabólica está associada a manifestações de resistência à insulina, hiperinsulinemia, dislipidemia e expansão do tecido adiposo. A hipertrofia adiposa desencadeia inflamação crônica de baixo grau, promovendo resistência insulínica através de citocinas que inibem vias de sinalização insulínica. Além disso, o aumento de ácidos graxos circulantes pela hipertrofia adiposa potencializa a ativação de células imunes, causando lipotoxicidade e apoptose das células beta pancreáticas. Ademais, em indivíduos obesos, modificações na microbiota causam aumento da permeabilidade intestinal, causando infiltração de lipopolissacarídeos que aumentam o quadro de inflamação e resistência insulínica. Entretanto, moléculas bioativas de vegetais e fungos, incluindo o Pycnoporus sanguineus, apresentam potencial farmacológico contra todas estas condições, embora seus mecanismos de ação ainda não tenham sido relatados. Dessa maneira, o objetivo deste trabalho foi investigar como o extrato de P. sanguineus exerce efeitos hipolipídicos em ratos com síndrome metabólica ou diabetes. A pesquisa envolveu a avaliação do perfil lipídico, expressão de PPARα e PPARγ, e capacidade de oxidação de substratos. Além disso, foi realizada uma revisão narrativa de estudos sobre o impacto de cogumelos e seus compostos no metabolismo lipídico. No artigo “Mushrooms and Their Compounds in the Modulation of Lipid Metabolism: A Comprehensive Review of Recent Findings” foi realizada uma revisão abrangente discutindo estudos publicados nos últimos cinco anos que associaram cogumelos e seus compostos a alterações no metabolismo lipídico. Trinta e sete espécies foram mencionadas, influenciando metabolismo intermediário de ácidos graxos e do colesterol, inflamação, estresse oxidativo e microbiota. Foram listados potenciais terapêuticos como melhora do perfil lipídico, da obesidade e da esteatose. Já no artigo “Treatment with the mushroom Pycnoporus sanguineus extract increases progression of Metabolic Syndrome effects in Wistar rats”, a administração de P. sanguineus em ratos com síndrome metabólica aumentou trigliceridemia, insulinemia e HOMA-IR. Houve diminuição da glicogênese, conteúdo de glicogênio e oxidação de ácidos graxos no fígado, bem como aumento da lipólise. Estes resultados indicam um potencial modelo de resistência insulínica. Além dos artigos mencionados, dados não publicados revelaram que o tratamento com P. sanguineus no diabetes não impactou parâmetros morfométricos ou séricos. Afora isso, o tratamento diminuiu a oxidação hepática de glicose e ácidos graxos. O extrato de P. sanguineus não apresentou efeitos positivos no metabolismo lipídico de ratos com diabetes, acelerando, na verdade, a progressão da síndrome metabólica. Este trabalho sugere a necessidade de identificar as ações específicas das moléculas do extrato e explorar vias de administração alternativas à oral.

In the current global context, diseases such as obesity, metabolic syndrome, and diabetes mellitus have reached epidemic proportions. These conditions are intrinsically linked to insulin resistance and lipid metabolism imbalance, disrupting homeostatic processes. Metabolic syndrome is associated with insulin resistance, hyperinsulinemia, dyslipidemia, and adipose tissue expansion. Adipose hypertrophy triggers low-grade chronic inflammation, leading to insulin resistance via cytokine-mediated inhibition of insulin signaling pathways. Adipose hypertrophy increases circulating fatty acids, enhancing immune cell activation and leading to lipotoxicity and pancreatic beta-cell apoptosis. Additionally, in obese individuals, changes in the microbiota cause increased intestinal permeability, leading to infiltration of lipopolysaccharides that worsen inflammation and insulin resistance. Bioactive molecules from plants and fungi, including Pycnoporus sanguineus, show pharmacological potential against all these conditions, although their mechanisms of action have yet to be reported. In this study, we aimed to investigate how the extract of P. sanguineus exerts hypolipidemic effects in rats with metabolic syndrome or diabetes. The research involved the evaluation of the lipid profile, expression of PPARα and PPARγ, and substrate oxidation capacity. A narrative review of studies on the impact of mushrooms and their compounds on lipid metabolism was also conducted. In the article "Mushrooms and Their Compounds in the Modulation of Lipid Metabolism: A Comprehensive Review of Recent Findings," a comprehensive review discussed studies published in the last five years that associated mushrooms and their compounds with changes in lipid metabolism. Thirty-seven species were mentioned, influencing the intermediary metabolism of fatty acids and cholesterol, inflammation, oxidative stress, and microbiota. Potential therapeutic effects such as improvement of lipid profile, obesity, and steatosis were listed. In the article "Treatment with the mushroom Pycnoporus sanguineus extract increases the progression of Metabolic Syndrome effects in Wistar rats," administration of P. sanguineus in rats with metabolic syndrome increased triglyceridemia, insulinemia and HOMA-IR. There was a decrease in glycogenesis, glycogen content, and fatty acid oxidation in the liver, as well as an increase in lipolysis. These results indicate a potential model of insulin resistance. In addition to the mentioned articles, unpublished data revealed that treatment with P. sanguineus in diabetes did not impact morphometric or serum parameters. Moreover, the treatment reduced hepatic glucose and fatty acid oxidation. The P. sanguineus extract did not positively affect the lipid metabolism of diabetic rats but rather accelerated the progression of metabolic syndrome. This study highlights the need to identify the extract's molecules' specific actions and explore alternative administration routes beyond oral intake.