A administração de angiotensina II na amígdala medial atenua o comportamento sexual de ratos machos

Abstract

Este trabalho investiga o papel da angiotensina II (Ang II) sobre o comportamento sexual de ratos machos quando microinjetada no núcleo medial da amígdala (AMe), estrutura límbica implicada na modulação deste comportamento. A Ang II é um hormônio peptídeo que exerce múltiplas ações centrais e periféricas no organismo, entre as quais modula alguns tipos de comportamentos. Também possui dois tipos de receptores conhecidos: AT 1 e AT 2, ambos presentes na AMe. Os competidores da Ang II, o antagonista não-peptídico Du Pont 753 (Losartan) e o antagonista peptídico CGP 42112 possuem alta especificidade aos receptores AT1 e AT 2 de Ang II, respectivamente. A hipótese deste trabalho é que a Ang II exerce um papel na modulação do comportamento sexual por sua ação direta no núcleo da AMe, podendo esta ação ser devido à interação do peptídeo aos receptores AT 1, AT 2 ou ambos. Para isto, foram utilizados 112 ratos machos Wistar (300-350g) com cerca de três meses de idade, selecionados conforme seu desempenho sexual, submetidos à cirurgia estereotáxica para a canulação objetivando a AMe, e divididos em 3 experimentos: a) 5 grupos com diferentes doses de Ang II: 10pg (n=10), 25pg (n=10), 50pg (n=15), IO0pg (n=10), 150pg (n=12); b) 1 grupo com Losartan 10ng (n=10) e 1 grupo com Ang II 50pg e Losartan IOng (n=10); c) 1 grupo com CGP 42112 1ng (n=10) e 1 grupo com Ang II 50pg e CGP 42112 1ng (n=10). Os três experimentos são comparados a 1 grupo controle - injetados com salina (n= 15). As microinjeções das substâncias testadas (0,3 μl) eram realizadas 6 dias após a canulação da AMe e 15 minutos antes do registro do comportamento sexual. Os parâmetros comportamentais estudados foram: locomoção, exploração dos genitais, monta, intromissão, ejaculação e intervalo pós-ejaculatório. Os comportamentos filmados foram transcritos para um programa de computador onde era medida a latência, freqüência e duração de cada parâmetro. Os dados foram analisados pelo teste da ANOVA de uma via, comparando-se as médias pelo teste de Newman-Keuls para freqüência e duração, e as medianas pelo teste de Kruskal-Wallis para a latência, considerando-se p<0,05. Os resultados mostraram uma diminuição do comportamento sexual na injeção da Ang II, em diferentes doses, em todos os parâmetros comportamentais estudados. Os competidores, Losartan e CGP 42112, reverteram o efeito inibitório da Ang II. Os resultados deste trabalho comprovam a hipótese de que a Ang II exerce um papel na modulação do comportamento sexual de ratos machos, provocando sua inibição quando administrada na AMe, sendo este efeito mediado pelos receptores AT1 e AT2.

To test the hypothesis that brain angiotensin II is involved in the modulation of sexual behavior, Ang II was microinjected into the medial amygdaloid nucleus (Mea) in mal e adult rats. Chronic guide cannulae were implanted into the Mea of adult male Wistar adult rats (total n=112) and sexual behavior was observed under different conditions after microinjections of 0,3 μl of: a) saline solution (n=l5); b) different doses of Ang II (10 pg (n=10); 25 pg (n=10); 50 pg (n=15); 100 pg (n=10); 150 pg (n=12)); c) Losartan 10 ng (n=10); d) CGP 1 ng (n=10); e) coinjection of Ang II (50 pg) plus Losartan (10 ng) (n=10) or f) Ang II (50 pg) plus CGP (1 ng) (n=10). Video recording was used to observe male sexual activities of the rats and the data were translated to a computer software that measured the latency, frequency and duration of different parameters of sexual behavior. Data (means ± SEM for frequency and duration, and median for latency) were analyzed using a one-way ANOVA test. Pos hoc analyzes was performed using the Newman-Keuls test for frequency and duration and Kruskal-Wallis test for latency. Statistic significance was defined as p< 0.05. Ang II caused a dose-response inhibition of sexual behavior. Both Losartan (10 ng) and CGP 42112 (1 ng) abolished Ang II (50 pg) induced inhibition on sexual behavior. These results support the hypothesis that central Ang II inhibits the sexual behavior in the male rat and both types of Ang II receptors (AT1 and AT2) in Mea are functionally involved in these modulation.