Integrando neuroimagem e genômica na compreensão das trajetórias do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade em adultos

Abstract

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento com etiologia multifatorial, que acomete cerca de 2,5% dos adultos. A neurobiologia e o curso do TDAH ao longo da vida, entretanto, ainda são pouco conhecidos, principalmente em adultos. Nesse sentido, a presente Tese de Doutorado tem como objetivo explorar o papel de fatores demográficos, clínicos, genômicos e cerebrais nas trajetórias do TDAH ao longo da vida adulta. Para isso, uma amostra clínica foi acompanhada ao longo de 13 anos (N=323), sendo avaliada em três momentos (seis e treze anos após a avaliação inicial). Além disso, dados genômicos e de ressonância magnética nuclear foram coletados. Na presente Tese, demonstramos pela primeira vez um padrão de trajetória flutuante em adultos, marcado por remissão e recorrência dos sintomas (presente em 25,5% dos casos). A maioria dos casos apresentou a persistência estável dos sintomas (68,8%), e a remissão foi rara (5,7%). Uma maior frequência da trajetória persistente foi encontrada em mulheres, indivíduos com comorbidades e com maior escore poligênico de depressão (uma das comorbidades mais correlacionadas com TDAH em adultos). Dados cerebrais estruturais foram avaliados através do cálculo de um escore que combina efeitos de regiões individuais (média ponderada das associações ao TDAH), similar ao escore poligênico. Casos apresentaram maiores escores de área cortical comparados a controles, mas não diferiram em relação à espessura cortical e aos volumes subcorticais. Também não foram encontradas diferenças entre os escores e as trajetórias clínicas. Por fim, na avaliação de conectividade funcional, apresentamos dados que reforçam as associações entre hipoconectividade na rede de modo padrão (DMN) e o TDAH, consistentes com evidências prévias de que o tratamento para o transtorno aumenta essa conectividade. A conectividade funcional entre as regiões da DMN também não se mostrou associada às trajetórias. No geral, os resultados de neuroimagem se mostraram consistentes, uma vez que também foi observado correlação entre os escores cerebrais estruturais e a conectividade funcional da DMN. Ao reforçar a natureza biológica, complexa e dinâmica do TDAH em adultos, destacamos a necessidade de uma atenção maior para o transtorno na educação médica, na pesquisa e na saúde pública de maneira geral.

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disorder with multifactorial etiology, affecting approximately 2.5% of adults. The neurobiology and course of ADHD throughout life, however, are still not well known, especially in adults. In this sense, this Thesis aims to explore the role of demographic, clinical, genomic and brain factors in the trajectories of ADHD symptoms throughout adult life. For this, a clinical sample was followed over 13 years (N=323), being evaluated in three moments (six and thirteen years after the initial evaluation). Furthermore, genomic and magnetic resonance imaging data were collected. In the present Thesis, we demonstrate for the first time a pattern of fluctuation trajectory in adults, marked by remission and recurrence of symptoms (occurring in 25.5% of the cases). The majority of the cases presented stable persistence of the symptoms (68.8%), and remission was rare (5.7%). A higher frequency of the stable persistent trajectory was found in women, individuals with comorbidities and with a higher polygenic score (PGS) of depression (one of the comorbidities most correlated with ADHD in adults). Structural brain data were evaluated by calculating a score that combines regional effects (weighted average of ADHD associations), similarly to polygenic score. Cases had higher scores for cortical area compared to controls, but they did not differ in relation to cortical thickness and subcortical volumes. No differences were found between the scores and clinical trajectories either. Finally, in the assessment of functional connectivity, we presented data that reinforce the associations between hypoconnectivity in the default mode network (DMN) and ADHD, consistent with previous evidence that treatment for the disorder increases this connectivity. Functional connectivity between DMN regions was also not associated with the ADHD trajectories. Overall, the neuroimaging results were consistent, since it was also found a correlation between structural brain scores and functional connectivity within DMN. By reinforcing the biological, complex, and dynamic nature of ADHD in adults, we highlight the need for greater attention to the disorder in medical education, research, and public health more generally.