Mecanismos neurotóxicos da exposição ao glifosato

Abstract

As formulações de glifosato, o agrotóxico mais utilizado no mundo, são compostas por diversos adjuvantes que podem potencializar sua toxicidade. Dentre eles, a POEA é o principal surfactante utilizado; contudo, outras substâncias desconhecidas também podem constituir as formulações completas. Tendo em vista que os metabolismos hepático e cerebral estão interligados, surge a hipótese de que alterações periféricas decorrentes da exposição ao glifosato também podem estar envolvidas na progressão de alterações cerebrais. Além disso, a toxicidade individual e combinada dos vários compostos das formulações de herbicidas à base de glifosato precisa ser elucidada. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi investigar de forma exploratória os mecanismos neurotóxicos da exposição subcrônica ao glifosato, POEA, glifosato + POEA e uma formulação completa de herbicida à base de glifosato em ratos Wistar, a partir de uma abordagem central e periférica. Os resultados demonstram que existem efeitos tóxicos sinérgicos ou atribuídos a cada composto individualmente. Alterações no metabolismo astrocitário podem ser atribuídas a exposição ao glifosato apenas. Alterações no metabolismo da amônia podem ser destacadas como efeitos causados pela formulação completa do herbicida. Os resultados também sugerem que os compostos podem ter efeitos tóxicos sinérgicos, como prejuízo da memória de trabalho, alteração do perfil de aminoácidos no líquor e hipermetabolismo da glicose no estriado. O estudo desses mecanismos é fundamental para a translacionalidade dos achados, uma vez que a população em geral é exposta a doses baixas de formulações complexas de glifosato ao longo da vida. A partir de estudos mais translacionais, evidências consistentes de que a exposição aos agrotóxicos é prejudicial pode levar a medidas regulatórias de proteção à saúde pública mais apropriadas e rigorosas.

The formulations of glyphosate, the most used pesticide in the world, are composed of several adjuvants that can potentiate its toxicity. POEA is the main surfactant used, besides other unknown chemical substances that constitute glyphosate-based herbicides. Considering the link between hepatic and cerebral metabolism, we hypothesize that peripheral alterations resulting from glyphosate exposure may also contribute to brain alterations. The individual and combined toxicity of glyphosate-based herbicides’ compounds need to be elucidated. Thus, this work aimed to investigate in an exploratory manner the neurotoxic mechanisms of subchronic exposure to glyphosate, POEA, glyphosate + POEA, and a glyphosate-based herbicide whole formulation in Wistar rats with an approach considering central and peripheral metabolism. The results suggested that the compounds may have synergistic toxic effects, such as working memory impairment, CSF amino acid profile alterations, and striatal glucose hypermetabolism. Other effects were mediated by exposure to glyphosate per se, such as changes in astrocytic metabolism, or mediated by the whole herbicide formulation, such as changes in ammonia metabolism. The results show synergistic or individual toxic effects for each compound administered. The study of these mechanisms is fundamental for translational findings since the general population is exposed to low doses of complex glyphosate formulations throughout their lives. From more translational studies, consistent evidence that exposure to pesticides is harmful may lead to more appropriate and rigorous regulatory actions to protect public health.