Influência do estado redox na modulação de proteínas do manejo do cálcio e no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca induzida pelo hipertireoidismo

Abstract

O hipertireoidismo é uma patologia que exerce importante influência sobre o sistema cardiovascular. Frente à concentrações elevadas de hormônios tireóideos, a taxa metabólica basal é intensificada, juntamente com o consumo de oxigênio. Como resultado destas alterações, a produção de espécies reativas pode ser incrementada. Em conjunto, estas alterações acarretam mudanças morfológicas funcionais e bioquímicas no tecido cardíaco. O tecido cardíaco pode ter sua massa muscular aumentada em resposta à intensa síntese protéica e concomitante hiperestimulação do sistema nervoso simpático. Estes fatores podem ser os possíveis mecanismos que explicam a associação entre o estado hipertireoideo e o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca. Neste estudo, avaliamos a influência do aumento das concentrações de espécies reativas de oxigênio sobre o imunoconteúdo das proteínas de manejo do cálcio no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Para isto, foram utilizados ratos Wistar machos, pesando cerca de 220g, divididos em 4 grupos experimentais: Controle, Vitamina C(100mg/Kg/dia, 28 dias, via sonda intragástrica), T4 (0,8mg/rato/dia, 28 dias) e T4+Vitamina C. Foram avaliados a massa cardíaca, a expressão protéica de SERCA e PLB, a concentração total de espécies reativas, os metabólitos de óxido nítrico e o perfil antioxidante(glutarredoxina, tiorredoxina redutase e glicose-6-fosfatodesidrogenase) no tecido cardíaco. A hipertrofia no ventrículo esquerdo e a concentração de espécies reativas totais foram atenuados no grupo T4+Vitamina C. Os níveis de tiorredoxina apresentaram elevação no grupo T4, quando comparados ao grupo controle. A razão calculada a partir da expressão protéica de SERCA e PLB esteve aumentava no grupo hipertireoideo, contudo não apresentou aumento significativo no grupo hipertireoideo que recebeu vitamina C. Os resultados obtidos sugerem que o estado redox gera importante impacto sobre a expressão das proteínas de manejo do cálcio e, por conseguinte, a capacidade de contração e relaxamento cardíaco.

Hyperthyroidism is a condition that has a major impact on the cardiovascular system. When there are high concentrations of thyroid hormones the basal metabolic rate is enhanced, together with oxygen consumption. As a result of these changes, the production of reactive species can be increased. Together, these alterations cause functional morphological and biochemical changes in cardiac tissue. The cardiac tissue may have its mass increased in response to intense protein synthesis and concomitant hyper stimulation of the sympathetic nervous system. These factors can be the possible mechanisms that explain the association between hyperthyroid state and the development of cardiac hypertrophy. In this study, we evaluated the influence of increased concentrations of reactive oxygen species on the immunocontent of calcium handling proteins in the development of cardiac hypertrophy. For this purpose, male Wistar rats were used , weighing about 220g were divided into 4 groups: control , Vitamin C ( 100mg/kg/d 28 days , intragastric probe ) , T4 ( 0.8 mg / rat / day , 28 days ) and T4 + Vitamin C. cardiac mass, the protein expression of SERCA and PLB , the total concentration of reactive species , nitric oxide metabolites and antioxidant profile ( glutaredoxin , thioredoxin reductase and glucose - 6 -phosphate dehydrogenase were evaluated ) in cardiac tissue. The hypertrophy of the left ventricle and the total concentration of reactive species were attenuated in group T4 + Vitamin C. The levels of thioredoxin significantly increased in the T4 group compared to the control group . The ratio calculated from the protein expression of SERCA and PLB was increased in hyperthyroid group, however no significant increase in the hyperthyroid group receiving vitamin C. The results suggest that the redox state creates significant impact on the expression of proteins calcium handling and therefore the ability of cardiac contraction and relaxation.