Fatores imunogenéticose ambientais envolvidos no estabelecimento de doenças virais emergentes, reemergentes e negligenciadas no Brasil um enfoque na perspectiva One Health

Abstract

Esta tese apresenta uma série de trabalhos envolvendo diferentes fatores ambientais e imunogenéticos que contribuem para o estabelecimento das doenças emergentes, reemergentes e negligenciadas causadas por vírus no Brasil. A base para as discussões dos trabalhos é a perspectiva One Health (Saúde Única), na qual a emergência das doenças infecciosas é considerada como o resultado de interações entre fatores ambientais, humanos e de outros animais. Estão incluídos nesta tese dezesseis trabalhos científicos que abordam temas relacionados com diferentes aspectos das doenças infecciosas e das interações patógeno-hospedeiro. Tais trabalhos são artigos de revisão, comentários, uma hipótese e artigos de dados experimentais. Os seguintes temas foram abordados: I, importância do estudo da ecologia viral na prevenção e combate das doenças infecciosas emergentes e reemergentes; II, tecnologias e estratégias para a detecção de surtos e epidemias; III, salto de patógenos (spillover) e zoonoses no Brasil; IV, impacto do vento na dinâmica das doenças infecciosas; V, prevenção das doenças infecciosas emergentes, com enfoque nos melhores alvos para direcionamento de recursos e esforços; VI, aspectos históricos, biológicos, ecológicos e patogênicos dos vírus Sabiá e Rocio; VII, impactos dos exossomos sobre a infecção pelo HIV e terapia de células dendríticas contra o HIV; VIII, aspectos imunogenéticos da infecção pelo HCV; IX, efeitos de variantes genéticas sobre infecções virais, com foco em polimorfismos em genes de microRNAs; X, características do CCR5 (gene e proteína), com destaque para as potenciais implicações da ausência do CCR5 (através de técnicas de edição gênica ou em decorrência da variante genética CCR5Δ32) em diferentes contextos biológicos; XI; influências do CCR5 e CCR5Δ32 na infecção pelo Tick-borne encephalitis virus (vírus da encefalite transmitido por carrapatos); XII, resultados da investigação sobre os potenciais impactos do CCR5Δ32 na suscetibilidade à infecção pelo HCV, coinfecção HIV/HCV e doenças causadas pelo HCV (estudo avaliando 1.352 indivíduos); XIII, resultados da pesquisa sobre o papel do CCR5Δ32 na suscetibilidade à infecção pelo HBV e coinfecção HBV/HIV (estudo envolvendo 1.113 indivíduos); XIV, resultados da avaliação de níveis de quimiocinas/citocinas em sangue periférico de indivíduos HIV+ com diferentes tipos de progressão da infecção. O conjunto de trabalhos apresentados no corpo desta tese, junto com as informações descritas nos capítulos de introdução e discussão, compõe um trabalho bastante amplo sobre os fatores genéticos, imunológicos e ecológicos das doenças infecciosas, com enfoque principal nas infecções que afetam a população brasileira. Por fim, esta tese salienta que os problemas causados pelas doenças infecciosas emergentes e reemergentes são extremamente complexos e que abordagens que levem em consideração a perspectiva One Health são importantes na prevenção e mitigação de tais problemas.

This thesis presents a set of studies involving different environmental and immunogenetic factors that contribute to the establishment of emerging, reemerging, and neglected viral diseases in Brazil. Discussions are based on the One Health perspective, in which the emergence of infectious diseases is considered the result of interactions between environmental, human, and non-human animal factors. Sixteen scientific manuscripts addressing themes related to different aspects of infectious diseases and host-pathogen interactions are included in this thesis. Such studies include reviews, comments, one hypothesis, and original data articles. The following topics were addressed: I, the importance of studying viral ecology in the prevention and control of emerging and reemerging infectious diseases; II, technologies and strategies for detecting outbreaks and epidemics; III, pathogens jump (spillover) and zoonoses in Brazil; IV, the impact of wind on infectious diseases dynamics; V, prevention of emerging infectious diseases, with the focus on the best targets for allocation of resource and efforts; VI, historical, biological, ecological, and pathogenic aspects of Sabiá and Rocio viruses; VII, impacts of exosomes on HIV infection and dendritic cell-based immune therapy against HIV; VIII, immunogenetic aspects of HCV infection; IX, effects of genetic variants on viral infections, focusing on polymorphisms in microRNAs genes; X, characteristics of CCR5 (gene and protein), with emphasis on the potential implications of CCR5 absence (through gene editing techniques or due to the genetic variant CCR5Δ32) in different biological contexts; XI; influences of CCR5 and CCR5Δ32 on tick-borne encephalitis virus infection; XII, results of research on the potential impacts of CCR5Δ32 on susceptibility to HCV infection, HIV/HCV coinfection, and HCV-related diseases (study evaluating 1,352 individuals); XIII, data regarding the role of CCR5Δ32 in susceptibility to HBV infection and HBV/HIV coinfection (study involving 1,113 individuals); XIV, results of the evaluation of chemokine/cytokine levels in peripheral blood of HIV+ individuals with different profiles of infection progression. The set of articles presented in the body of this thesis, along with the information described in the introduction and discussion chapters, composes an extensive work on the genetic, immunological, and ecological factors of infectious diseases, with the main focus on infections that affect the Brazilian population. Finally, this thesis highlights that the problems caused by emerging and reemerging infectious diseases are very complex and that approaches that take the One Health perspective into account are important in preventing and mitigating such problems.