Efeito da taurina sobre o consumo voluntário de álcool e comportamentos de ratos

Abstract

Álcool é substância lícita de abuso, promovendo dependência pela modulação de sistemas neurotransmissores, como GABAérgico e dopaminérgico. Taurina, um aminoácido utilizado como suplemento alimentar e constituinte de bebidas energéticas, exerce efeito modulatório positivo sobre receptores GABAA. Estudos em animais sugerem efeito terapêutico da taurina na síndrome de abstinência. No entanto, não se sabe o efeito da taurina sobre o comportamento de animais durante o uso de álcool. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com taurina sobre o consumo voluntário de álcool e comportamentos de ratos. Foram oferecidas duas garrafas para ratos Wistar machos adultos, uma contendo álcool 20% em solução de sacarina 0,08% e a outra contendo apenas solução de sacarina 0,08% por 6 semanas. Ao grupo controle foram oferecidas duas garrafas contendo sacarina 0,08%. O consumo diário de líquidos dos dois grupos foi monitorado. No 22º dia eles foram divididos em 4 grupos (n=12/grupo) para receber taurina 100 mg/kg (grupos Álcool/TAU e Controle/TAU), via intraperitoneal, uma vez ao dia, por 19 dias, ou solução salina 0,9% (grupos Álcool/SAL e Controle/SAL). Nos dias 22 e 33, os ratos foram expostos ao teste de campo aberto e, no dia 34, ao teste de claro/escuro. Nossos resultados mostraram que o tratamento com taurina aumentou em mais de 10% a preferência por álcool em relação aos animais não tratados. O consumo de álcool médio no grupo Álcool/SAL foi 12 g/kg/dia, enquanto que no grupo Álcool/TAU foi 20 g/kg/dia, sendo que taurina aumentou significativamente o consumo a partir o sexto dia de tratamento. No campo aberto, dose aguda de taurina reduziu a ambulação total de animais controle, além de aumentar os cruzamentos centrais do grupo álcool. Taurina aguda e crônica aumentou a latência de auto-limpeza (grooming) e apenas o tratamento crônico reduziu 8 a frequência de grooming independentemente dos grupos. No teste de claro/escuro, taurina aumentou o tempo de permanência no compartimento claro, o número de transições entre os compartimentos e a latência para entrar no compartimento escuro apenas no grupo álcool, indicando efeito tipo-ansiolítico. Conclui-se que o tratamento crônico com taurina aumenta o consumo voluntário e preferência por álcool em ratos, possivelmente por efeito sinérgico com o álcool que facilita a ativação da via de recompensa dopaminérgica. O efeito tipo-ansiolítico da taurina no grupo álcool também pode ser justificado por efeito aditivo sobre receptores GABAA. Demonstramos que a taurina não apresenta efeito antiaditivo e, talvez, como o acamprosato, possa ser efetiva no controle da recaída, somente após abstinência.

Alcohol is a licit substance of abuse, promoting dependence by the modulation of different neurotransmitter systems, such as GABAergic and dopaminergic. Taurine, an amino acid used as food supplement and constituent of energy drinks, exerts positive modulatory effect on GABAA receptors. Animal studies suggest a therapeutic effect of taurine on withdrawal alcohol syndrome. However, the effect of taurine on the behavior of animals during alcohol use is not known. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of taurine treatment on voluntary alcohol consumption and on behaviors of rats. Two bottles were offered to adult male Wistar rats, one containing 20% alcohol in 0.08% saccharin solution and another containing only 0.08% saccharin solution for 6 weeks. Two bottles containing 0.08% saccharin were offered to the control group. The daily liquid intake of both groups was monitored. On day 22 they were divided into 4 groups (n =12/group) to receive taurine 100 mg/kg (Alcohol/TAU and Control/TAU groups), intraperitoneally, once a day, for 19 days, or 0.9% saline (Alcohol/SAL and Control/SAL groups). On days 22 and 33, rats were exposed to the open field test and, on day 34, to the light/dark test. Our results showed that taurine treatment increased by more than 10% the alcohol preference compared to untreated animals. The average alcohol consumption in the Alcohol/SAL group was 12 g/kg/day, while in the Alcohol/TAU group it was 20 g/kg/day, and taurine significantly increased the consumption from the day 6 of treatment. In the open field, acute dose of taurine reduced the total ambulation of control animals and increased central crossings of alcohol group. Acute and chronic taurine increased the latency for grooming, and only chronic treatment reduced the frequency of grooming independently of the groups. On the light/dark test, taurine increased the time spent in light compartment, the number of 10 transitions between compartments and the latency to enter the dark compartment only in the alcohol group, indicating an anxiolytic-like effect. It is concluded that chronic taurine treatment increases alcohol voluntary consumption and preference in rats, possibly due to synergistic effects with alcohol that facilitates the activation of the dopaminergic reward pathway. The anxiolytic-like effect of taurine in the alcohol group may also be justified by additive effect on GABAA receptors. Our results show that taurine has no anti-additive effect and, perhaps as acamprosate, may be effective in controlling relapse only after abstinence.