Estresse por derrota social intermitente em ratos Wistar machos : revisão e modulação farmacológica experimental do sistema CRF

Abstract

O neuropeptídeo/hormônio CRF integra respostas de estresse a nível endócrino, imunológico e comportamental dos mamíferos. A atividade neuronal CRFérgica inapropriada pode estar por trás do aparecimento de sintomas associados a transtornos neuropsiquiátricos. Os experimentos apresentados nesta tese descrevem a modulação farmacológica de ligantes de CRF que compõem o sistema CRFérgico em ratos Wistar machos submetidos ao protocolo de estresse por derrota social. A experiência de episódios intermitentes à derrota social prejudicou o comportamento de interação social. Microinjeções de antagonista da proteína ligante de CRF e antagonista (CRF6-33) e antagonista específico do receptor de CRF do tipo 1 (CP316311) no núcleo intersticial da estria terminal, separadamente, restauraram a aproximação social em animais estressados. Esses achados sugerem que o conteúdo de CRF no núcleo intersticial da estria terminal está envolvido na modulação de respostas relacionadas à ansiedade induzidas pelo estresse social.

The CRF neuropeptide/hormone integrates endocrine, immune and behavioral stress responses of mammals. Inappropriate CRFergic neuronal activity may underlie the appearance of symptoms associated with neuropsychiatric disorders. The experiments presented in this dissertation describe the pharmacological modulation of CRF ligands composing the CRFergic system in male Wistar rats submitted to the social defeat stress protocol. The experience of intermittent episodes of social defeat disrupted behaviors of social interaction. Microinjections of an antagonist of CRF binding protein (CRF6-33) and specific antagonist of CRF receptor type 1 (CP316311) in the bed nucleus of stria terminalis, separately, restored the social approach behavior in stressed animals. These findings suggest that the CRF content in the bed nucleus of stria terminalis is involved in the modulation of anxiety-related responses induced by social stress.