Citopatologia da mucosa bucal : quantificação das regiões organizadoras nucleolares argirofílicas (AgNOrs) como sinal precoce de suspeição

Abstract

Introdução: Em média 90% dos casos de câncer bucal são do tipo carcinoma espinocelular bucal (CECB). A citopatologia pode atuar como uma ferramenta para a identificação de alterações celulares precoces através de análises baseadas em técnicas de preparo de esfregaços sendo a técnica convencional a mais comum. Com o avanço tecnológico, surgiram métodos mais sofisticados, como a citologia em meio líquido. A coloração por AgNOR, que utiliza nitrato de prata, evidencia as regiões organizadoras nucleolares (NORs). Nos últimos anos, modelos automatizados têm se mostrado promissores no diagnóstico precoce do câncer bucal em patologia. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo avaliar a quantificação das AgNORs como possível sinal precoce de suspeição e comparar os achados citopatológicos obtidos por citologia convencional e por citologia em meio líquido utilizando sistema de inteligência artificial. Metodologia: No artigo 1, buscas foram realizadas nas bases de dados indexadas e na literatura cinzenta. Foram incluídos estudos que avaliaram a quantificação de AgNOR em células epiteliais bucais esfoliadas de pacientes sob diferentes condições clínicas (mucosa bucal normal, mucosa bucal exposta a fatores de risco, desordens potencialmente malignas bucais e CECB). Foi realizada análise de risco de viés de cada estudo por dois pesquisadores independentes. Meta-análises foram conduzidas por meio do modelo de efeitos aleatórios no software RevMan. No artigo 2, pacientes com mais de 18 anos de idade foram incluídos. Foram coletadas duas amostras de cada paciente: uma por citologia convencional e outra por citologia em meio líquido. As amostras foram coradas utilizando a técnica de AgNOR. A quantificação foi realizada de forma automatizada utilizando modelo de inteligência artificial. Resultados: No Artigo 1, a estratégia de busca identificou 2.890 registros, dos quais 50 estudos foram incluídos na revisão sistemática e 39 na meta-análise. Observou-se aumento progressivo da média de AgNOR por núcleo entre os grupos avaliados com menores valores em controles e maiores valores em indivíduos expostos a fatores de risco, com desordens potencialmente malignas orais e CECB. As meta-análises demonstraram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos, embora com alta heterogeneidade. No Artigo 2, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a citologia convencional e a citologia em meio líquido para as variáveis de quantificação de AgNOR. Entretanto, foram observadas diferenças significativas relacionadas a parâmetros dimensionais. Conclusão: Observou-se aumento progressivo das médias de AgNOR por núcleo entre os grupos, porém, devido à alta heterogeneidade dos estudos, esses valores devem ser interpretados individualmente. O sistema de inteligência artificial AgNOR Slide-Image Examiner apresentou bom desempenho e indicou que tanto a citologia convencional quanto em meio líquido são adequadas para a quantificação das AgNORs.

Introduction: Approximately 90% of oral cancer cases are oral squamous cell carcinoma (OSCC). Cytopathology can be used as a tool for identifying early cellular alterations through analyses based on smear preparation techniques, with the conventional method being the most commonly used. With technological advances, more sophisticated methods have emerged, such as liquid-based cytology. AgNOR staining, which uses silver nitrate, highlights nucleolar organizer regions (NORs). In addition, automated models have shown promise in the early diagnosis of oral cancer in pathology. Objectives: This study aimed to evaluate AgNOR quantification as a possible early indicator of suspicion and to compare cytopathological findings obtained through conventional cytology and liquid-based cytology using an artificial intelligence system. Methodology: In Article 1, searches were conducted in indexed databases and gray literature. Studies evaluating AgNOR quantification in exfoliated oral epithelial cells from patients under different clinical conditions (normal oral mucosa, oral mucosa exposed to risk factors, oral potentially malignant disorders, and OSCC) were included. Risk of bias was assessed independently by two researchers. Metaanalyses were performed using a random-effects model in RevMan software. In Article 2, patients over 18 years of age were included. Two samples were collected from each patient: one by conventional cytology and another by liquidbased cytology. The samples were stained using the AgNOR technique. Quantification was performed automatically using an artificial intelligence model. Results: In Article 1, the search strategy identified 2,890 records, of which 50 studies were included in the systematic review and 39 in the meta-analysis. A progressive increase in the mean number of AgNORs per nucleus was observed among the groups, with lower values in controls and higher values in individuals exposed to risk factors, with oral potentially malignant disorders, and with OSCC. Meta-analyses showed statistically significant differences between groups, although with high heterogeneity. In Article 2, no statistically significant differences were observed between conventional cytology and liquid-based cytology for AgNOR quantification variables. However, significant differences were observed in dimensional parameters. Conclusion: A progressive increase in the mean number of AgNORs per nucleus was observed among the groups; however, due to the high heterogeneity of the studies, these values should be interpreted individually. The artificial intelligence system AgNOR Slide-Image Examiner showed good performance and indicated that both conventional and liquid-based cytology are suitable for AgNOR quantification.