Utilização de medicamentos biológicos biossimilares e originadores na artrite reumatoide no Brasil : construção de base relacional e análise de persistência de uso

Abstract

A introdução de medicamentos biossimilares para artrite reumatoide (AR) no Sistema Único de Saúde (SUS) busca ampliar o acesso e a sustentabilidade do sistema, oferecendo eficácia e segurança comparáveis aos originadores, a menor custo. No entanto, a adoção plena de medicamentos biossimilares enfrenta barreiras, como a escassez de dados nacionais em condições reais, incertezas de prescritores e pacientes e limitações no acesso a bases públicas. Diante deste cenário, a presente Tese teve o duplo objetivo de, primeiramente, desenvolver um percurso metodológico inovador para a criação de uma base de dados relacional para estudos de utilização de medicamentos no SUS e, a partir dela, analisar e comparar a adesão e a persistência de uso entre medicamentos biológicos originadores e biossimilares para AR no SUS. Para a construção da base, foram integrados e tratados 5.991 arquivos públicos do Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS (SIA-SUS), de 2013 a 2022, superando as limitações de fragmentação e ausência de variáveis nos sistemas originais. O relacionamento determinístico dos dados de Produção Ambulatorial e APAC-Medicamentos resultou em uma base robusta, demonstrando a viabilidade e a importância de integrar diferentes fontes de dados para estudos de utilização de medicamentos no Brasil. A partir desta base, realizou-se um estudo de coorte retrospectivo com pacientes adultos com diagnóstico de AR, iniciando o tratamento com adalimumabe, etanercepte ou infliximabe. As coortes foram definidas a partir da data de introdução de cada biossimilar, excluindo-se usuários prévios de outros anti-TNF. A persistência foi avaliada pela curva de sobrevida de Kaplan-Meier (descontinuação = falha de retirada por três meses) e a adesão pela Taxa de Posse de Medicação (MPR ≥ 80%). Os resultados revelaram um desempenho misto entre as moléculas e uma baixa adesão em longo prazo. O infliximabe demonstrou a melhor performance, com taxas de adesão em 24 meses superiores a 58% para originador e biossimilar. Em contraste, a adesão ao etanercepte foi de apenas 5,9% (originador) e 15,4% (biossimilar), embora o biossimilar tenha apresentado persistência consistentemente superior. Em contraste, o adalimumabe apresentou persistência superior ao originador em 12 meses, porém com uma queda drástica da adesão do originador e biossimilares em 24 meses (adesão entre 2,9% e 10,0%). Espera-se que os achados deste estudo forneçam evidências robustas para subsidiar decisões clínicas e políticas de saúde, otimizando o manejo da AR e fortalecendo a farmacoepidemiologia no país.

The introduction of biosimilar medicines for rheumatoid arthritis (RA) into the Brazilian Unified Health System (SUS) seeks to expand access and promote sustainability, offering comparable efficacy and safety to originators at a lower cost. However, full adoption still faces barriers, including the scarcity of national real-world data, uncertainties among prescribers and patients, and limitations in accessing public databases. In this context, the present thesis has a dual objective: first, to develop an innovative methodological framework for creating a relational database for drug utilization studies within SUS, and second, to analyze and compare adherence and persistence between originator and biosimilar biologics for RA in the SUS. To construct the database, 5,991 public files from the SUS Outpatient Information System (SIA-SUS), covering the period from 2013 to 2022, were integrated and processed, overcoming fragmentation and missing variables in the original systems. The deterministic linkage of Outpatient Production and APAC-medications data resulted in a robust database, demonstrating the feasibility and importance of integrating different data sources for drug utilization studies in Brazil. Based on this database, a retrospective cohort study was conducted, including adult patients diagnosed with RA who initiated treatment with adalimumab, etanercept, or infliximab. Cohorts were defined according to the introduction date of each biosimilar, excluding individuals who had previously used other anti-TNF agents. Persistence was assessed using Kaplan-Meier survival curves (discontinuation = failure to refill for three months), while adherence was measured by the Medication Possession Ratio (MPR ≥ 80%). The results revealed mixed performance across molecules and generally low long-term adherence. Infliximab showed the best outcomes, with adherence rates at 24 months exceeding 58% for both originator and biosimilar. In contrast, adherence for etanercept was only 5.9% (originator) and 15.4% (biosimilar), although the biosimilar demonstrated consistently higher persistence. In contrast, the originator adalimumab showed superior persistence at 12 months; however, a 12 sharp decline was observed for all its formulations at 24 months (adherence between 2.9% and 10.0%). These findings are expected to provide robust evidence to support clinical and policy decision-making, optimize RA management, and strengthen pharmacoepidemiological research in Brazil.