Uso de moduladores da CFTR e desfechos clínicos : estudo de coorte de pacientes pediátricos com fibrose cística acompanhados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre : evolução de indicadores nutricionais ao longo de um ano de uso de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

Abstract

Introdução : A fibrose cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva causada por variantes no gene CFTR . Em 2024, a combinação tripla com dois corretores e um modulador da função da proteína CFTR, ETI – elexacaftor, tezacaftor, ivacaftor, foi aprovada pela ANVISA por ter demonstrado melhora clínica significativa em ensaios clínicos. Estudos de vida real e em populações pediátricas de países em desenvolvimento são essenciais para avaliar a reprodutibilidade da segurança e a efetividade dos moduladores da CFTR. Objetivos : Avaliar a evolução dos indicadores antropométricos de crianças e adolescentes com FC antes e após o início do tratamento com ETI, acompanhados em um hospital terciário universitário de referência no sul do Brasil. Métodos : O estudo adotou delineamento quase-experimental não controlado para avaliar a evolução nutricional de crianças e adolescentes com FC antes e após o início do modulador ETI nos tempos zero, 1, 3, 6 e 12 meses de uso, além da adesão ao tratamento, presença de eventos adversos e suficiência pancreática. A coleta de dados ocorreu retrospectivamente com revisão de prontuário a partir do primeiro paciente elegível para ETI, compreendendo o período de janeiro 2022 a junho 2025. Resultados : A amostra foi composta por 52 crianças (sexo feminino = 59,6%) com média de 11 anos, apresentando baixa frequência de eventos adversos e boa adesão medicamentosa. Ao longo do seguimento, houve melhora antropométrica consistente, com aumentos estatisticamente significativos nos escores de peso (ZPI) e estatura (ZEI) já no primeiro mês, além de evolução contínua nos meses seguintes. O IMC absoluto e o ZIMC também apresentaram incremento significativo a partir do terceiro mês, indicando recuperação nutricional progressiva após o início do ETI. Conclusão : Os achados deste estudo mostram que o uso de ETI esteve associado a evolução antropométrica positiva ao longo do primeiro ano, com incrementos consistentes em peso, estatura e IMC mesmo em uma população majoritariamente eutrófica, embora limitações como centro único, perda de seguimento e interrupções pontuais do tratamento indiquem a necessidade de novos estudos para definir com maior precisão a magnitude desse impacto em contexto de vida real.

Introduction: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disease caused by variants in the CFTR gene. In 2024, the triple combination therapy consisting of two correctors and one CFTR protein modulator, ETI – elexacaftor, tezacaftor, ivacaftor – was approved by ANVISA due to its demonstrated significant clinical improvement in clinical trials. Real-life studies and research in pediatric populations from developing countries are essential to evaluate the reproducibility of the safety and effectiveness of CFTR modulators. Objectives: To evaluate the evolution of anthropometric indicators in children and adolescents with CF before and after initiating treatment with ETI, followed up at a tertiary university hospital in southern Brazil. Methods: This study used a non-controlled quasi-experimental design to assess the nutritional evolution of children and adolescents with CF before and after starting ETI, at baseline, and at 1, 3, 6, and 12 months of use. It also evaluated treatment adherence, adverse events, and pancreatic sufficiency. Data collection was retrospective, involving the review of medical records starting from the first eligible patient for ETI, covering the period from January 2022 to June 2025. Results: The sample consisted of 52 children (59.6% female) with an average age of 11 years, showing low frequency of adverse events and good medication adherence. Throughout the follow-up period, consistent anthropometric improvement was observed, with statistically significant increases in weight-for-age Z-scores and height-for-age Z-scores already at the first month, followed by continuous progression in the subsequent months. Absolute BMI and BMI-for-age Z-scores also showed significant increases starting from the third month, indicating progressive nutritional recovery after starting ETI. Conclusion: The findings of this study indicate that the use of ETI was associated with positive anthropometric progression over the first year, with consistent increases in weight, height, and BMI, even in a predominantly eutrophic population. However, limitations such as a single-center design, loss to follow-up, and occasional treatment interruptions suggest the need for further studies to more precisely define the magnitude of this impact in real-world settings.