O efeito da suplementação oral com ômega-3 em modelo in vivo de cicatriz fibroproliferativa humana em camundongos atímicos : um estudo experimental

Abstract

Introdução: Cicatrizes queloides e hipertróficas são caracterizadas pela produção excessiva de colágeno e ativação prolongada dos fibroblastos. São frequentes, possuem difícil tratamento e geram comprometimento estético e funcional para os pacientes portadores. O fator de crescimento transformador beta 1 (TGFβ1) e o colágeno tipo I desempenham papel central em sua patogênese, tornando-se alvos terapêuticos potenciais. Ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa ômega 3 (DHA e EPA) demonstraram propriedades anti-inflamatórias e antifibróticas, incluindo a regulação negativa da expressão de TGFβ1 em modelos in vitro. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação oral de ômega 3 na expressão de TGFβ1 e colágeno tipo 1 em tecido humano de cicatriz fibroproliferativa xenotransplantado em camundongos imunossuprimidos. Métodos: Fragmentos humanos de cicatriz patológica foram implantados em camundongos nude atímicos. Após período de integração, os animais foram randomizados para receber suplementação oral diária com ômega 3 (100 mg/kg/dia de DHA) ou placebo durante 28 dias. Os enxertos de cicatriz foram então analisados macroscopicamente, histologicamente e por imunohistoquímica para expressão de TGFβ1 e colágeno tipo 1. Resultados: A análise imunohistoquímica revelou redução estatisticamente significativa na expressão de TGFβ1 (mediana: 4,5 células no grupo tratado versus 20 no controle; p = 0,004) e de colágeno tipo I (mediana: 1,34% da área corada no grupo tratado versus 10,65% no controle; p = 0,001). Não foram observadas diferenças histológicas. A redução do peso dos enxertos apresentou tendência maior no grupo ômega 3, embora sem significância estatística. Conclusão: A suplementação com ômega 3 reduziu a expressão de TGFβ1 e colágeno tipo I em xenotransplantes de cicatriz fibroproliferativa humana, sugerindo seu potencial como terapia adjuvante ou profilática para cicatrizes patológicas. Estudos adicionais com amostras maiores e acompanhamento prolongado são necessários para confirmar estes achados e avaliar os efeitos a longo prazo.

Background: Keloids and hypertrophic scars are characterized by excessive collagen production and prolonged fibroblast activation. They are common, challenging to treat, and cause aesthetic and functional impairment to affected patients. Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFβ1) and Type I Collagen play a central role in fibroproliferative scars pathogenesis, making them potential therapeutic targets. Long-chain omega 3 polyunsaturated fatty acids (DHA and EPA) have demonstrated anti-inflammatory and antifibrotic properties, including the downregulation of TGFβ1 expression in in vitro models. Objective: To evaluate the effect of oral omega 3 supplementation on the expression of TGFβ1 and type I collagen in human fibroproliferative scar tissue xenografted into immunosuppressed mice. Methods: Human keloid or hypertrophic scar fragments were grafted into athymic nude mice. After the integration period, animals were randomly assigned to receive daily oral supplementation of omega 3 (100 mg/kg/day of DHA) or placebo for 28 days. Scar grafts were then analyzed macroscopically, histologically, and through immunohistochemistry for TGFβ1 and type I collagen expression. Results: Immunohistochemical analysis revealed a statistically significant reduction in TGFβ1 expression (median: 4.5 cells in the treatment group vs. 20 in control; p = 0.004) and in type I collagen (median: 1.34% stained area in treatment group vs. 10.65% in control; p = 0.001). No significant histological differences were observed. Weight reduction of the grafts tended to be greater in the omega 3 group, although not statistically significant. Conclusion: Omega 3 supplementation significantly reduced TGFβ1 and type I collagen expression in human fibroproliferative scar xenografts, suggesting its potential as an adjuvant or prophylactic therapy for pathological scarring. Further studies with larger samples and extended follow-up periods are warranted to confirm these findings and assess long-term outcomes.