Displasia cleidocraniana associada à sequência de Pierre Robin : um relato de caso

Abstract

A displasia cleidocraniana é uma displasia esquelética rara, de herança autossômica dominante, caracterizada principalmente por hipoplasia ou ausência das clavículas, atraso no fechamento das suturas cranianas, anomalias dentárias — como dentes supranumerários e atraso na erupção dentária — e outras alterações esqueléticas. A condição é mais frequentemente causada por mutações no gene RUNX2, responsável por processos fundamentais da diferenciação osteoblástica e da formação óssea. A expressividade clínica é variável, podendo resultar em alterações craniofaciais com impacto funcional significativo. A sequência de Pierre Robin é definida pela tríade de micrognatia, glossoptose e obstrução das vias aéreas superiores podendo estar associada à fissura palatina. Trata-se de uma condição etiologicamente heterogênea que pode ocorrer de forma isolada ou como parte de síndromes genéticas. A fisiopatologia decorre da hipoplasia mandibular, que leva ao deslocamento posterior da língua, resultando em obstrução da via aérea. Embora classicamente associada a síndromes como a síndrome de Stickler e a deleção 22q11.2, sua ocorrência no contexto da Displasia Cleidocraniana é rara. Relata-se o caso de um paciente do sexo masculino, atualmente com 2 anos e 6 meses de idade, com diagnóstico pré-natal de Displasia Cleidocraniana, confirmado por estudo genético que identificou variante provavelmente patogênica no gene RUNX2. No período neonatal, o paciente apresentou quadro compatível com sequência de Pierre Robin - micrognatia, glossoptose, faringomalácia, estridor e disfagia. Em função das repercussões respiratórias por alterações anatômicas, este foi submetido à osteotomia mandibular com colocação de distratores osteogênicos mandibulares com início das ativações no período pós-operatório imediato e posterior retirada dos dispositivos após consolidação óssea. A avaliação endoscópica das vias aéreas após a retirada dos distratores demonstrou base da ausência de glossoptose. Do ponto de vista do desenvolvimento neuropsicomotor, observou-se evolução satisfatória após intervenções precoces, com aquisição adequada dos marcos motores e de linguagem para a faixa etária. A associação entre Displasia Cleidocraniana e Sequência de Pierre Robin é extremamente incomum sendo descrita predominantemente em relatos de caso na literatura. Quando presente, esta associação tende a estar associada a maior gravidade clínica, com risco aumentado de obstrução das vias aéreas, dificuldades alimentares e necessidade de intervenções cirúrgicas precoces. O reconhecimento dessa associação é fundamental para o manejo clínico adequado, planejamento terapêutico individualizado e aconselhamento genético.

Cleidocranial dysplasia is a rare skeletal dysplasia with autosomal dominant inheritance, primarily characterized by hypoplasia or absence of the clavicles, delayed closure of the cranial sutures, dental anomalies—such as supernumerary teeth and delayed tooth eruption—and other skeletal abnormalities. The condition is most frequently caused by mutations in the RUNX2 gene, which plays a fundamental role in osteoblastic differentiation and bone formation. Clinical expressivity is variable and may result in craniofacial alterations with significant functional impact. Pierre Robin sequence is defined by the triad of micrognathia, glossoptosis, and upper airway obstruction, and may be associated with cleft palate. It is an etiologically heterogeneous condition that can occur in isolation or as part of genetic syndromes. Its pathophysiology results from mandibular hypoplasia, leading to posterior displacement of the tongue and consequent airway obstruction. Although classically associated with syndromes such as Stickler syndrome and 22q11.2 deletion, its occurrence in the context of cleidocranial dysplasia is rare. We report the case of a male patient, currently 2 years and 6 months old, with a prenatal diagnosis of cleidocranial dysplasia, confirmed by genetic testing that identified a likely pathogenic variant in the RUNX2 gene. During the neonatal period, the patient presented clinical features consistent with Pierre Robin sequence, including micrognathia, glossoptosis, pharyngomalacia, stridor, and dysphagia. Due to respiratory compromise related to anatomical abnormalities, the patient underwent mandibular osteotomy with placement of mandibular osteogenic distractors, with initiation of activations in the immediate postoperative period and subsequent removal of the devices after bone consolidation. Endoscopic evaluation of the upper airway after distractor removal demonstrated absence of glossoptosis. From a neuropsychomotor development standpoint, satisfactory progression was observed following early interventions, with appropriate acquisition of motor and language milestones for age. The association between cleidocranial dysplasia and Pierre Robin sequence is extremely uncommon and is predominantly described in case reports in the literature. When present, this association tends to be linked to greater clinical severity, with increased risk of airway obstruction, feeding difficulties, and the need for early surgical interventions. Recognition of this association is essential for appropriate clinical management, individualized therapeutic planning, and genetic counseling.