Triagem neonatal expandida dos erros inatos do metabolismo por espectrometria de massas em tandem no Município de Porto Alegre : um estudo-piloto

Abstract

Base teórica: O primeiro programa de triagem neonatal biológica (TNB) iniciou-se em 1960 nos EUA. A TNB é um programa de saúde pública que visa detectar recém-nascidos com doenças graves em fase assintomática e proporcionar tratamento rápido logo após o nascimento. Objetivo: Realizar um estudo-piloto de triagem neonatal expandida por espectrometria de massas em tandem (MS/MS) no município de Porto Alegre. Objetivos específicos: 1) Relatar a viabilidade do estudo-piloto da triagem neonatal realizado através de MS/MS e seus impactos em relação à confirmação dos casos identificados, tratamento e seguimento dos casos diagnosticados; 2) Estimar a incidência das doenças triadas na amostra avaliada por MS/MS; 3) Avaliar o tempo de liberação dos laudos deste a coleta até a consulta regulada no Sistema Único de Saúde (SUS); 4) Promover capacitações presenciais para profissionais de saúde da atenção básica durante a realização do estudo-piloto. Métodos: Para cumprimento dos objetivos específicos 1, 2 e 3: Entre 2021-2022 foram feitas análises por MS/MS em papel-filtro coletado de recém-nascidos que realizaram a TNB usual. Para confirmação diagnóstica, foram coletados swab bucal para análise genética e/ou realização de exames bioquímicos dos casos com triagem alterada. Para cumprimento do objetivo específico 4: foram realizadas capacitações presenciais em unidades básicas de saúde (UBS). Resultados: Para cumprimento dos objetivos específicos 1, 2 e 3: Neste programa-piloto (70 semanas), 8.799 recém-nascidos foram rastreados. Destes, 1,1% (n = 105/8,799) dos RN tinham metabólitos alterados na 1ª coleta, e na recoleta 22,8% (n= 24/105) permaneceram com alterações. Um total de 95,8% (n = 23/24) recém-nascidos foram à consulta de pesquisa. A média de idade (dias) dos recém-nascidos foi de 4,7±1,4 na primeira coleta, 18,2±4,5 na recoleta, e 33,9±12,6 nas primeiras consultas. Os metabólitos mais frequentes foram C4DC/C5-OH, sem aumento de C3, e diminuição de C0. Houve um caso de acidúria glutárica tipo I (AG-1; gene GCDH, variante: p.Arg402Trp/p.Arg402Trp; e um caso de deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (VLCADD; gene ACADVL, variante: p.Arg615Ter/p.Val283Ala). Neste estudo, a incidência global de erros inatos do metabolismo (EIM) foi de 1:4.400 recém-nascidos. Para cumprimento do objetivo específico 4: Visitas presenciais foram realizadas em 137 Unidades Básicas de Saúde (UBS), e antes e durante o estudo-piloto foram distribuídos materiais educativos, incluindo cartazes e folhetos informativos. Nas 8 capacitações presenciais, 97,1% das UBS relataram estarem satisfeitas com este estudo, dúvidas sobre os EIMs foram levantadas em 40,1% das UBS. Em 13,1% houve relatos de reclamações sobre o cartão de coleta usado na pesquisa. Conclusão: A incorporação da MS/MS no programa de triagem neonatal traz a promessa de expandir substancialmente a detecção precoce de EIMs tratáveis no SUS. A formação de profissionais de saúde em EIMs teve ser uma prioridade urgente no Brasil, particularmente no contexto da expansão da TNB.

Background: The first newborn screening (NBS) program began in 1960 in the USA. NBS is a public health program that aims to detect newborns (NB) with serious diseases in the asymptomatic phase and provide rapid treatment soon after birth. Objective: To conduct a pilot study of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry (MS/MS) in the city of Porto Alegre. Specific Objectives: 1) Report the feasibility of the pilot study of newborn screening carried out through MS/MS and its impacts in relation to the confirmation of identified cases, treatment and follow-up of diagnosed cases; 2) To estimate the incidence of diseases screened in the sample evaluated by MS/MS; 3) To evaluate the time taken to release reports from collection to the regulated consultation in the Brazilian Unified Health System (SUS); 4) To promote in-person training for primary care health professionals during the pilot study. Methods: To achieve specific objectives 1, 2 and 3: Between 2021 and 2022, MS/MS analyses were performed on filter paper collected from newborns undergoing usual NBS. For diagnostic confirmation, buccal swabs were collected for genetic analysis and/or biochemical tests in cases with altered screening. To achieve specific objective 4: face-to-face training was carried out at basic health units (BHUs). Results: To fulfill specific objectives 1, 2 and 3: In this pilot program, 8,799 NB were screened. Of these, 1.1% (n = 105/8,799) of the newborns had altered metabolites in the first collection, and in the re-collection 22.8% (n = 24/105) remained with alterations. A total of 95.8% (n = 23/24) newborns attended the research consultation. The mean age (days) of the newborns was 4.79±1.44 in the 1st collection, 18.26±4.56 in the 2nd collection and 33.95±12.65 in the first consultations. The most frequent metabolites were C4DC/C5-OH, with no increase in C3, and decrease in C0. There was one case of glutaric aciduria type I (AG-1; GCDH gene, variant: p.Arg402Trp/p.Arg402Trp; and one case of very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD; ACADVL gene, variant: p.Arg615Ter/p.Val283Ala). In this study, the minimum global incidence of inborn errors of metabolism (IEMs) was 1:4,400 newborns. To achieve specific objective 4: In-person visits were carried out in 137 Basic Health Units (HBUs), and educational materials, including posters and information leaflets, were distributed 10 before and during the pilot study. In the in-person training sessions, 97.1% of the HBUs reported being satisfied with this study, doubts about the IEMs were raised in 40.1% of the HBUs. In 13.1% there were reports of complaints about the collection card used in the research. Conclusion: The incorporation of MS/MS into the newborn screening program holds the promise of substantially expanding the early detection of treatable IEMs in the SUS. The training of health professionals in IEMs has become an urgent priority in Brazil, particularly in the context of the expansion of the NBS.