Modelo de miomatose in vivo : xenoenxertos em ratas Wistar

Abstract

A leiomiomatose é uma doença benigna do útero de alta prevalência, podendo causar sangramento uterino anormal, sintomas compressivos e prejuízo à fertilidade. Neste estudo, nosso objetivo foi estabelecer protocolos para reposição hormonal e xenotransplante para desenvolver um modelo experimental confiável para leiomioma humano. Ratas fêmeas Wistar foram submetidas a implante de leiomioma humano na cápsula renal, peritônio e tecido subcutâneo. Após o procedimento de enxertia e ooforectomia, implementamos imunossupressão com micofenolato de mofetila e três grupos de reposição hormonal (estrogênios isolados, estrogênios contínuos com progesterona e progesterona cíclica com estrogênios contínuos). Após 4 semanas, os animais foram submetidos a eutanásia e os enxertos foram avaliados através de histologia convencional e imuno-histoquímica. Na coloração com hematoxilina-eosina (HE), todas as amostras de enxerto exibiram lesões com diferentes graus de delimitação de leiomioma. Não houve diferença entre os locais ou tipos de terapia em relação à coloração HE e CD68. Os enxertos intraperitoneais mostraram uma presença estatisticamente significativa mais alta de coloração SMA e continham os vasos CD34-positivos mais abundantes em comparação com os enxertos subcutâneos e da cápsula renal. Os xenotransplantes peritoneais apresentaram a histologia mais semelhante ao leiomioma, sem diferenças significativas entre os grupos de terapia hormonal. Nosso modelo replicou com sucesso características de leiomioma humano em ratos Wistar, proporcionando uma opção para futuros estudos terapêuticos.

Leiomyomatosis, a prevalent benign uterine disease, induces abnormal uterine bleeding, mass symptoms, and fertility issues. In this study, we aimed to establish protocols for hormone replacement and xenografting to develop a reliable experimental model for human leiomyoma in Wistar rats. Female Wistar rats underwent human leiomyoma xenografting in the renal capsule, peritoneum, and subcutaneous tissue. We implemented immunosuppression with mycophenolate mofetil, oophorectomy, and three hormone replacement groups (isolated estrogens, continuous estrogens with progesterone, and cyclic progesterone with continuous estrogens). After 4 weeks, euthanasia followed, and xenografts underwent histological and immunohistochemistry analyses. In the hematoxylin-eosin (HE) stain, all graft samples exhibited lesions with varying degrees of leiomyoma delineation. There was no difference among the sites or types of therapy regarding HE and CD68 staining. Intraperitoneal grafts showed a statistically significant higher presence of SMA staining and contained the most CD34-positive vessels compared to subcutaneous and renal capsule grafts. The peritoneal xenografts displayed the most leiomyoma-like histology, with no significant differences among the hormone therapy groups. Our model successfully replicated human leiomyoma features in Wistar rats, providing a valuable platform for future therapeutic studies.