Novos insights entre a relação da doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD) e o metabolismo dos hormônios tireoidianos após o tratamento com N-acetilcisteína (NAC) e L-ornitina-L-aspartato (LOLA) em modelo animal

Abstract

A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD) é uma condição de saúde que afeta mais de 30% da população mundial adulta. É caracterizada pelo acúmulo de gordura visceral hepática e para o diagnóstico é necessário pelo menos 1 de 5 critérios metabólicos: hipertensão (tratada ou não), diabetes ou resistência à insulina, sobrepeso e triglicerídeos ou colesterol no soro aumentados. O acúmulo de gordura visceral gera um quadro de inflamação crônica de baixo grau sistêmica que leva a estresse oxidativo, resposta inflamatória alterada, endocrinopatias, disfunção no metabolismo intracelular e depleção das defesas antioxidantes. Com o fígado deficiente acumulam-se toxinas, como a amônia, levando a um quadro de hiperamonemia. Tratando-se de uma doença complexa e multifatorial os mecanismos fisiopatológicos ainda não estão completamente elucidados, porém o desenvolvimento e progressão da doença parecem estar envolvidos com o metabolismo energético e hormônios relacionados, como os hormônios tireoidianos. Os hormônios tireoidianos são essenciais ao metabolismo energético de lipídios, carboidratos e síntese de bile intra-hepática, além de essenciais para o correto funcionamento de organelas como a mitocôndria, também fortemente envolvida com a geração de energia e a beta oxidação de gorduras. No presente trabalho investigamos o metabolismo dos hormônios tireoidianos na MASLD frente a duas estratégias farmacológicas: n-acetilcisteína, um potente antioxidante, e l-ornitina-l- aspartato, um medicamento que fornece intermediários para o ciclo da ureia.

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease is a word-wide condition that affects up to 30% of the global adult population. It is characterized by accumulation of liver fat and 1 of 5 metabolic criteria: hypertension (controlled or not), diabetes or insulin resistance, overweight and serum lipid parameters disbalanced. Accumulation of organ fat leads to a chronic systemic inflammation, oxidative stress, perturbed inflammatory response, endocrinopathies, dysfunction in intracellular metabolism and depletion of antioxidative defenses. The patient presents hyperammonemia caused by the deficient liver, incapable of detoxing ammonia. Given the complexity of this disease, the physiopathological mechanisms are not completely elucidated, but the development and progression of MASLD seems to be involved with nutrient metabolism and the hormones responsible for it, such as thyroid hormones. Thyroid hormones are essential for lipid and carbohydrate metabolism, bile synthesis, correct organelle and mitochondrial function, strongly involved with energy and beta oxidation. In this study we investigated thyroid hormone metabolism in MASLD with two different pharmacological strategies: n-acetylcysteine, a powerful antioxidant, and l-ornithine-l- aspartate that supplies substrate to urea cycle.