Periodontites apicais crônicas : análise sobre persistência e desenvolvimento de modelo de cistogênese a partir de esferoides epiteliais

Abstract

As lesões apicais inflamatórias são altamente prevalentes nos ossos gnáticos e representam uma resposta imunológica do hospedeiro à infecção bacteriana nos canais radiculares. Apesar da terapia endodôntica ser o tratamento de escolha, a persistência dessas lesões mesmo após intervenções adequadas levanta hipóteses acerca dos mecanismos que sustentam sua manutenção. O primeiro artigo desta tese investigou, por meio de uma revisão sistemática da literatura, a presença de microrganismos viáveis em lesões apicais inflamatórias persistentes, reforçando a hipótese do papel contínuo da infecção microbiana em sua patogênese. O segundo artigo foi elaborado a partir da perspectiva da origem de lesões císticas. Embora teorias como a da pressão osmótica, do abscesso e da fusão de cordões epiteliais tenham sido propostas, nenhuma delas foi até o momento plenamente validada. Com o objetivo de aprofundar o conhecimento sobre o processo de cistogênese, foi desenvolvido um modelo tridimensional in vitro utilizando esferoides epiteliais, os quais mimetizam aspectos morfológicos e funcionais de cistos inflamatórios. Na sequência, o terceiro artigo descreve a evolução desse modelo por meio da exposição a mediadores inflamatórios específicos (IL-1α, IL-6 e TNF-α), seguida da análise da atividade proliferativa celular por meio da imunomarcação com o anticorpo Ki-67. A implementação de modelos tridimensionais in vitro constitui um avanço relevante na investigação da biologia cística, permitindo a elucidação de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na progressão das lesões. Existe expectativa de que novos experimentos possam contribuir para melhor compreensão da cistogênese.

Inflammatory apical lesions are highly prevalent in the gnathic bones and represent a host immune response to bacterial infection within the root canal system. Although endodontic therapy is the treatment of choice, the persistence of these lesions even after adequate interventions raises hypotheses regarding the mechanisms that sustain their maintenance. The first article of this dissertation investigated, through a systematic review of the literature, the presence of viable microorganisms in persistent inflammatory apical lesions, reinforcing the hypothesis of the continuous role of microbial infection in their pathogenesis. The second article was developed from the perspective of the origin of cystic lesions. Although theories such as osmotic pressure, abscess formation, and epithelial strand fusion have been proposed, none of them has been fully validated to date. In order to deepen the understanding of the cystogenesis process, a three-dimensional in vitro model was developed using epithelial spheroids, which mimic morphological and functional aspects of inflammatory cysts. Subsequently, the third article describes the advancement of this model through exposure to specific inflammatory mediators (IL-1α, IL-6, and TNF-α), followed by the analysis of cell proliferative activity using immunostaining with the Ki-67 antibody. The implementation of three-dimensional in vitro models represents a significant advancement in the investigation of cystic biology, enabling the elucidation of cellular and molecular mechanisms involved in lesion progression. It is expected that further experiments will contribute to a better understanding of cystogenesis.