Papel dos hormônios da tireoide na doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica

Abstract

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é uma condição fortemente associada à obesidade e ao sobrepeso, apresentando prevalência mundial de aproximadamente 25%. O acometimento hepático na MASLD pode se manifestar de forma variável, desde esteatose simples até fibrose e cirrose, condições que têm grande impacto na morbimortalidade populacional e geram altos custos para o sistema de saúde. O fígado é um dos principais órgãos-alvo na ação dos hormônios tireoideanos, especialmente do T3, que desempenham papel fundamental no metabolismo lipídico hepático através da regulação da beta oxidação de ácidos graxos, prevenindo a esteatose. Pesquisas recentes mostraram aumento na expressão da enzima desiodase tipo 3 (D3), responsável pela inativação do T3, em tecidos hepáticos inflamados ou com esteatose, tornando-os mais suscetíveis ao estresse oxidativo e à lesão celular. O presente estudo visa descrever a associação dos níveis séricos de HT com grau de esteatose e fibrose hepática, bem como de avaliar os níveis de D3 hepática e de marcadores de estresse oxidativo em pacientes obesos submetidos à cirurgia bariátrica no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de 2023-2024. Foi realizado um estudo transversal translacional em que foram obtidas amostras de sangue e biópsias hepáticas no pré-operatório imediato e no ato cirúrgico eletivo, respectivamente. Foram realizadas análises de níveis de HT, de marcadores de estresse oxidativo (carbonilas, glutationa, sulfidrilas) e da expressão hepática da enzima D3. Foram selecionados 36 pacientes obesos submetidos a cirurgia bariátrica, os quais foram classificados em grupos de acordo com o grau de esteatose, presença de fibrose e níveis séricos de T3 (normal e baixo). O estudo demonstrou que a esteatose moderada/grave estava associada a níveis 5,7 vezes maiores de expressão de D3 hepática em comparação aos paciente com esteatose leve/discreta. Também foram observados maiores níveis carbonilas em pacientes obesos, assim como maior expressão de marcadores de hipóxia hepática e, consequentemente, de sinalização celular de apoptose, em pacientes obesos. Não verificamos relação inversamente proporcional entre nível sérico de T3 e nível de expressão hepática de D3, porém sem significância estatística. Considerando a alta prevalência da MASLD e a limitada disponibilidade de terapias eficazes, fica evidente a importância de estudos nessa área. Os resultados obtidos neste trabalho reforçam a necessidade de mais pesquisas para aprofundar o entendimento das vias metabólicas exploradas, no intuito de desenvolver terapias que atuem no controle e regressão da esteatose.

Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is a condition strongly associated with obesity and overweight, with a global prevalence of approximately 25%. Hepatic involvement in MASLD can present in various forms, ranging from simple steatosis to fibrosis and cirrhosis, conditions that have a significant impact on population morbidity and mortality, and generate high costs for the healthcare system. The liver is one of the main target organs for thyroid hormones, especially T3, which play a crucial role in hepatic lipid metabolism by regulating the beta-oxidation of fatty acids, thus preventing steatosis. Recent studies have shown increased expression of the enzyme type 3 deiodinase (D3), responsible for inactivating T3, in inflamed or steatotic hepatic tissues, thereby increasing susceptibility to oxidative stress and cellular damage. This study aims to describe the association between serum thyroid hormone levels and steatosis and hepatic fibrosis stages, as well as to evaluate hepatic D3 levels and oxidative stress markers in obese patients undergoing bariatric surgery at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) between 2023 and 2024. A translational cross-sectional study was conducted, in which blood samples and liver biopsies were collected during the immediate preoperative period and the elective surgical procedure, respectively. Analyses of thyroid hormone levels, oxidative stress markers (carbonyls, glutathione, sulfhydryls), and hepatic D3 enzyme expression were performed. Thirty-six obese patients who underwent bariatric surgery were selected and classified into groups based on the degree of steatosis, presence of fibrosis, and serum T3 levels (normal and low). The study showed that moderate/severe steatosis was associated with a 5.7-fold increase in hepatic D3 expression compared to patients with mild/discrete steatosis. Higher levels of carbonyls were also observed in obese patients, as well as increased expression of hepatic hypoxia markers and consequently, apoptotic signaling in obese patients. No inverse relationship was found between serum T3 levels and hepatic D3 expression levels, although it did not reach statistical significance. Considering the high prevalence of MASLD and the scarcity of effective therapies, the importance of studies in this area becomes evident. The results of this study highlight the need for further research to enhance the understanding of the metabolic pathways explored, aiming to develop therapies that control and reverse steatosis.