Inibidores da interleucina-6 (IL-6) para prevenção de surtos na doença do espectro da neuromielite óptica (DENMO) : uma revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Introdução: Os inibidores da interleucina-6 (IL-6) recentemente surgiram como uma terapia promissora em pacientes com a Doença do Espectro da Neuromielite Óptica (DENMO). Objetivo: Realizamos uma revisão sistemática e meta-análise comparando os inibidores da IL-6 a placebo ou imunossupressores tradicionais em pacientes com DENMO. Métodos: Realizamos uma busca nas bases de dados PubMed, Embase e Cochrane Central em busca de estudos elegíveis. Os desfechos de eficácia incluíram a hazard ratio (HR) para surtos, razão anual de surtos (RAS) e mudanças ao longo do estudo na Escala Expandida de Estado de Incapacidade (EDSS - Expanded Disability Status Scale). Desfechos de segurança incluíram qualquer efeito adverso, efeitos adversos graves e infecções. A análise estatística foi realizada utilizando as ferramentas RevMan Web e R Studio. A heterogeneidade foi avaliada por meio de estatística I2. Resultados: Quatro estudos envolvendo 361 pacientes (228 tratados com inibidores da IL-6) foram incluídos. Os inibidores da IL-6 reduziram a HR para surtos (HR 0.35; 95% de CI 0.23, 0.55; p<0.00001; I2=0%) e a RAS (diferença média -0.79 surtos/ano; 95 % CI -1.54, -0.03; p=0.04; I²=96%), quando comparados com placebo ou imunossupressores tradicionais. Não foi observada diferença significativa na EDSS depois de 24 semanas de seguimento (diferença média -0.18; 95 % CI -0.41, 0.05; p=0.93; I²=0%), assim como na incidência de qualquer efeito adverso (odds ratio (OR) 1.59; 95 % CI 0.45, 5.63; p=0.48; I²=48 %), efeitos adversos graves (OR 0.76; 95 % CI 0.40, 1.44; p=0.50; I²=0%) e taxa de infecções (OR 1.10; 95 % CI 0.67, 1.79; p=0.71; I²=0%). Conclusão: Os inibidores da IL-6 demonstraram uma eficácia superior na prevenção de surtos em pacientes com DENMO comparado ao placebo e imunossupressores tradicionais, sem um aumento significativo na incidência de efeitos adversos e taxa de infecções.

Introduction: Interleukin-6 (IL-6) inhibitors recently emerged as a promising therapy for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Objective: We performed a systematic review and meta-analysis comparing IL-6 inhibitors to placebo or traditional immunosuppressants in NMOSD. Methods: We searched PubMed, Embase, and Cochrane Central for eligible studies. Efficacy endpoints included hazard ratio (HR) for relapse, annualized relapse ratio (ARR) and Expanded Disability Status Scale (EDSS) change over time. Safety outcomes comprised any adverse event, serious adverse events and infections. Statistical analysis was performed using RevMan Web and R studio package meta. Heterogeneity was assessed with I² statistics. Results: Four studies involving 361 patients (228 treated with IL-6 inhibitors) were included. IL-6 inhibitors significantly reduced HR for relapse (HR 0.35; 95 % CI 0.23, 0.55; p<0.00001; I²=0%) and ARR (mean difference -0.79 relapses/year; 95 % CI -1.54, -0.03; p=0.04; I²=96%) compared to placebo or traditional immunosuppressants. No significant differences were observed in EDSS change over 24 weeks of follow-up (mean difference -0.18; 95 % CI -0.41, 0.05; p=0.93; I²=0%), adverse events (odds ratio (OR) 1.59; 95 % CI 0.45, 5.63; p=0.48; I²=48%), serious adverse events (OR 0.76; 95 % CI 0.40, 1.44; p=0.50; I²=0%) and infection rates (OR 1.10; 95 % CI 0.67, 1.79; p=0.71; I²=0%). Conclusion: IL-6 inhibitors demonstrate superior efficacy in preventing relapses in NMOSD compared to placebo or traditional immunosuppressants, without a notable increase in safety risks.