Desafios do tratamento na vida real em pacientes com câncer de pulmão diagnosticados com mutações EGFR incomuns e/ou compostas : experiência de um programa de testes moleculares no sul do Brasil

Abstract

Introdução: Na última década, o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação positiva no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) mudou drasticamente com a introdução de potentes pequenas moléculas inibidoras de tirosina quinase (TKIs). O CPNPC com variantes comuns de EGFR, como deleções do exon 19 e a variante L858R do exon 21 geralmente são altamente sensíveis a TKIs. Ainda assim, o espectro de mutações do EGFR é amplo e complexo, e dados de desfecho de tratamento de tumores com variantes incomuns e/ou compostas do EGFR é escasso. Métodos: Análise de banco de dados de série de casos retrospectiva de pacientes portadores de variantes raras e/ou compostas de EGFR. Os pacientes foram identificados de 2016 a 2020 a partir de um banco de dados de um laboratório de diagnóstico molecular. Pacientes com CPNPC com testes moleculares positivos para mutações incomuns e/ou compostas do EGFR e variantes com significado clínico incerto (VUS) foram incluídos. Os dados coletados incluíram o primeiro tratamento realizado, tempo para falha no tratamento (TFT) e sobrevida global (SG). Os dados foram atualizados até janeiro de 2023. O estudo foi aprovado pelo conselho de ética institucional sob o protocolo número 83557418.5.0000.5327 (CONEP/CNS, Brasil). Resultados: Entre 990 pacientes testados, 25 (2,5%) foram identificados com tais variantes. Nove pacientes possuíam dados completos de acompanhamento clínico e de tratamento e foram incluídos neste estudo. 5 pacientes (56%) receberam inibidor de TKI e 4 (44%) receberam quimioterapia (Carboplatina e Pemetrexede) como tratamento inicial. O TFT mediano do grupo de primeiro tratamento com TKI foi de 19,4 meses e a SG mediana foi de 27,8 meses. Dos pacientes que realizaram tratamento inicial com quimioterapia, o TFT mediano foi de 4,2 meses e a SG mediana foi de 10,7 meses. Discussão: Este estudo retrospectivo, realizado em um cenário de "mundo real", demonstrou a frequência e a heterogeneidade de mutações incomuns do EGFR. Os dados também sugerem que os TKIs do EGFR podem ser a opção de tratamento de primeira linha preferida na maioria dos pacientes portadores de mutações incomuns do EGFR.