Efeito da epigalocatequina galato sobre ratos expostos ao modelo de demência pela infusão intracerebroventricular de estreptozotocina

Abstract

Demência é conceituada como um declínio progressivo nas funções cognitivas e perda grave.de memória. A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência. Dentre as características neuropatológicas, a doença caracteriza-se por perdas seletivas neuronais e sinápticas, principalmente colinérgica, presença de placas neuríticas extracelulares contendo o peptídeo β-amilóide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares compostos de formas hiperfosforiladas da proteína tau. Diversos modelos animais têm sido desenvolvidos para investigar a gênese e tratamentos da DA, dentre eles, destaca-se a infusão intracerebroventricular (icv) de estreptozotocina (STZ), que exibe características neuroquímicas e fisiopatológicas semelhantes à DA em roedores, através da dessensibilização dos receptores de insulina, especialmente em hipocampo e córtex cerebral. O objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações neurogliais em hipocampo de ratos expostos à· estreptozotocina intracerebroventricular, bem como o efeito da epigalocatequina gaiato (EGCG), um antioxidante contido no chá verde (Camellia sinensis), através da medida do conteúdo e secreção da proteína S1008, medida de GFAP, GSH, atividade da AchE, captação de glicose, estresse oxidativo e nitrosativo e análise comportamental. Como resultado, encontramos, nos animais expostos à STZ, declínio cognitivo, alteração da AchE, estresse oxidativo e nitrosativo e alterações neurogliais hipocampais, especialmente relacionadas à captação da glicose, às defesas antioxidantes e à secreção da proteína S 100B, a qual pode atuar tanto na sinalização neurônio-astrócito, em condições fisiológicas e patológicas, quanto em diversas doenças neurodegenerativas, incluindo a Doença de Alzheimer. Ainda, observou-se o efeito neuroprotetor da EGCG sobre os animais expostos à STZ icv. A EGCG mostrou-se eficaz na recuperação do déficit cognitivo causado pelo modelo, bem como das alterações neurogliais e do estresse oxidativo/nitrosativo. Por fim, este trabalho confirma o comprometimento cognitivo e o estresse oxidativo presentes no modelo, os quais se somam às alterações funcionais encontradas nos astrócitos. Tais alterações também estão presentes na DA, apontando a interação neuroglial como um importante alvo de estudo na doença e na busca por alternativas terapêuticas.

Dementia is defined as a progressive decline in cognitive function and severe memory loss. Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia. Among the neuropathological features, the disease is characterized by selective neuronal and synaptic loss, mainly cholinergic, the presence of extracellular neuritic plaques containing the β-amyloid peptide (A β) and neurofiblrilary tangles composed of hyperphosphorylated forms of tau. Several animal models have been developed to investigate the genesis and treatments of AD, among them stands out the intracerebroventricular (icv) infusion of streptozotocin (STZ), which exhibits neurochemical and pathophysiological features similar to AD in rodents, by desensitization of insulin receptors, especially in the hippocampus and cortex. The aim of this study was to evaluate the neuroglial changes in the hippocampus of rats exposed to icv-STZ, and the effect of (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG), an antioxidant contained in green tea, (Camellia sinensis), by measuring the content and secretion of S1008, content of GFAP, GSH, AchE activity, glucose uptake, oxidative and nitrosative stress and behavioral analysis. ln animals exposed to STZ, we found a cognitive decline, changes in AchE activity, oxidative and nitrosative stress and hippocampal neuroglial changes, especially related to glucose uptake, antioxidant defenses and secretion of S10B, which can act in the astrocyte-neuron signaling in physiological and pathological conditions, as in several neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease. Furthermore, we observed the neuroprotective effect of EGCG on animals exposed to STZ-icv. EGCG was effective in recovery of cognitive impairment caused by this model, as well as glial changes in oxidative/nitrosative stress. Finally, this work confirms the cognitive impairment and oxidative stress in the model, which add to the functional changes found in astrocytes. Such changes are also present in AD, pointing to neuroglial interaction as an important target of study in the disease and the search for therapeutic alternatives.