Farmacocinética dos novos antifúngicos de uso sistêmico utilizados em pacientes imunocomprometidos

Abstract

Os fungos são microorganismos eucariotos classificados como leveduras ebolores. Algumas espé cies como Cândida spp. e Pneumocystis carinii, apesar da baixa virulência, passam a agir patogenicamente havendo imunocomprometimento do indivíduo, causando as chamadas infecções sistêmicas oportunistas. O desenvolvimento de novos agentes antifúngicos como voriconazol, posaconazol e as equinocandinas vêm sendo consideradas de grande importância, uma vez que pacientes com micoses sistêmicas freqüentemente apresentam uma significativa morbidade. Considerando que as propriedades farmacocinéticas dos antifúngicos são cruciais para asua eficácia clínica, foi realizada uma revisão dos estudos farmacocinéticos dos novos antifúngicos de uso sistêmico. Ovoriconazol e oposaconazol exibem uma boa distribuição nos tecidos com elevada penetração no sistema nervoso central e, por serem metabolizados pelas isoenzimas do CYP450, as interações farmacológicas devem ser consideradas na terapia. As equinocandinas são rapidamente distribuídas pelos tecidos periféricos A micafungica eacaspofungina sofrem degradação enzimática independente do CYP450, enquanto aanidulafungina sofre biotransformação plasmática, não estando sujeita, portanto, a interações medicamentosas durante o tratamento. Acompilação dos parâmetros farmacocinéticos desses fármacos permitiu aelaboração de uma tabela concisa, que visa facilitar o acesso a estes dados na rotina daprática clínica.

The fungi are agroup of eukaryotic microorganisms classified as yeast andmolds. Some species, as Cândida spp. and Pneumocystis carinii, have low pathogenicity, however if the immunologic status of the host is disable these fungi can cause disease known as opportunistic. The development of new antifungal agents as vonconazole, posaconazole and the echinocandins have been considered of major importance since patients having systemic infections usually presented high morbidity. Considering that pharmacokinetic properties of antifungals are crucial to their clinicai efftcacy, this work brings a review of pharmacokinetic trials of new systemic antifungals. Vonconazole and posaconazole exhibit good tissue penetration, including central nervous system. Because they are metabolized by CYP450 isoenzymes, pharmacological interactions have to be considered dunng treatment. The echinocandins are readily distributed to peripheral tissues. Micafungin and caspofungin are enzymatic degraded without CYP450 involvement, while anidulafungin suffers plasmatic biotransformation so pharmacological interactions are not frequent during treatment. The pharmacokinetic parameters reviewed are compiled in a concise table, aiming to facilitate the access to those data in clinical practice.