Uso da dipirona durante a gestação e risco de anomalias congênitas : revisão sistemática

Abstract

Introdução: A ocorrência de alterações no corpo materno durante a gestação pode gerar desconfortos, entre os quais a dor. Os analgésicos estão entre os medicamentos mais utilizados pelas gestantes, sendo relatado por até um terço das mulheres. Embora a dipirona esteja entre os medicamentos mais utilizados na América Latina, sua comercialização é proibida em países como Estados Unidos e Inglaterra, reduzindo a produção científica relacionada a este medicamento. Objetivos: Sintetizar evidências sobre a segurança do uso da dipirona por mulheres em qualquer trimestre da gestação, avaliando o risco de anomalias congênitas. Métodos: Bases de dados foram revisadas sistematicamente (MEDLINE/PubMed, EMBASE (Elsevier), Cochrane Library, CINAHL (EBSCO), Web of Science (Clarivate Analytics), Lilacs (BVS), SciELO, SCOPUS (Elsevier), OasisBR, OpenGray), até setembro de 2023, utilizando os termos dipirona e gestação. Foram incluídos estudos observacionais comparados que avaliaram a exposição pré-natal à dipirona e o desenvolvimento de qualquer tipo de anomalia congênita. A seleção dos estudos foi conduzida por dois revisores de forma independente e as discordâncias resolvidas por um terceiro revisor, utilizando o software Rayyan. O risco de viés dos estudos incluídos foi avaliado utilizando as ferramentas de avaliação do Joanna Briggs Institute para estudos observacionais. A síntese de dados foi apresentada de forma narrativa. Resultados: A pesquisa recuperou 2045 resultados; após o processo de triagem e elegibilidade, nove estudos foram incluídos na revisão. Os estudos incluídos foram publicados entre os anos 2000 e 2017, majoritariamente desenvolvidos na Hungria, sendo seis estudos de caso-controle e três estudos de coorte. Os tipos de anomalias congênitas avaliadas variaram entre os estudos, predominando anomalias congênitas não especificadas. Em um estudo de caso-controle foi verificada associação positiva entre exposição a dipirona e catarata congênita isolada quando comparado com controles [OR 2.97 IC95% (1.72 - 5.13)] e [OR 2.5 IC95% (1.5– 4.4)]. Em outro estudo, foi verificada associação positiva entre dipirona e anomalias congênitas não especificadas para um dos grupos controle avaliados [OR 1.3 IC95% (1.2; 1.5)]. Alto risco de viés foi identificado na totalidade dos estudos para o domínio que avalia a aferição do desfecho. Alto risco de viés foi identificado em 7 estudos para o domínio que avalia a identificação de fatores de confusão. Conclusão: Considerando as limitações dos estudos incluídos na revisão e a escassez de dados, não há evidências suficientes para definir o risco de anomalias congênitas associadas ao uso da dipirona durante a gestação. Registro: O protocolo desta revisão foi publicado na plataforma PROSPERO sob o número CRD 42022333041.

Background: The occurrence of changes in the maternal body during pregnancy can cause discomfort, including pain. Analgesics are among the medications most used by pregnant women, as reported by up to a third of them. Although dipyrone is among the most used medicines in Latin America, its commercialization is prohibited in countries such as the United States and England, reducing scientific data available related to this medicine. Objectives: To synthesize evidence on the safety of dipyrone use by women in any trimester of pregnancy, assessing the risk of congenital anomalies. Methods: Databases were systematically reviewed (MEDLINE/PubMed, EMBASE (Elsevier), Cochrane Library, CINAHL (EBSCO), Web of Science (Clarivate Analytics), Lilacs (VHL), SciELO, SCOPUS (Elsevier), OasisBR, OpenGray), until September 2023, using the terms dipyrone and gestation. Comparative observational studies that evaluated prenatal exposure to dipyrone and the development of any type of congenital anomaly were included. The selection of studies was conducted independently by two reviewers and disagreements were resolved by a third reviewer, using the Rayyan software. The risk of bias of included studies was assessed using the Joanna Briggs Institute assessment tools for observational studies. The data synthesis was presented in a narrative form. Results: The search retrieved 2045 results; after the screening and eligibility process, nine studies were included in the review. The studies included were published between 2000 and 2017, mostly developed in Hungary, with six casecontrol studies and three cohort studies. The types of congenital anomalies evaluated varied among studies, with unspecified congenital anomalies predominating. In one case-control study a positive association was found between exposure to dipyrone and isolated congenital cataract when compared with controls [OR 2.97 CI95% (1.72 - 5.13)] and [OR 2.5 CI95% (1.5– 4.4)]. In another study, a positive association was found between dipyrone and unspecified congenital anomalies for one of the control groups evaluated [OR 1.3 95% CI (1.2; 1.5)]. In other studies, no association was found between dipyrone and congenital anomalies. High risk of bias was identified in all studies for the domain that assesses outcome measurement. High risk of bias was identified in 7 studies for the domain assessing the identification of confounding factors. Conclusion: Considering the limitations of the studies included in the review and the scarcity of data, there is insufficient evidence to define the risk of congenital anomalies associated with the use of dipyrone during pregnancy. Registration: The protocol for this review was published on the PROSPERO platform under number CRD 42022333041.