Influência da lateralidade na expressão e prognóstico de genes de reparo ao dano de dna no câncer colorretal

Abstract

O carcinoma colorretal (CCR) é uma neoplasia maligna comum e uma das principais causas de morte em humanos. Sua patogênese molecular é heterogênea e afeta vários genes. A instabilidade genômica é um aspecto chave da carcinogênese do CCR e está intimamente ligada à resposta ao dano do DNA (DDR). As vias de reparo estão intrinsecamente associadas ao desenvolvimento do câncer. Novas evidências mostram que o CCR do lado esquerdo e do lado direito têm diferenças clínicas e pré-clínicas. Este estudo teve como objetivo investigar o impacto dos perfis transcricionais de DDR na sobrevida em diferentes sub-localizações do cólon e do reto. Regressão de Cox, análise de sobrevivência e expressão gênica diferencial foram usadas. O CRC do lado direito (RSC) teve a expressão gênica de DDR associada a um maior risco de morte, enquanto o CRC do lado esquerdo (LSC) e o câncer retal tiveram a maior expressão gênica associada a um risco menor. Todos os genes de DDR significativos tiveram menor expressão associada à melhor sobrevida em RSC, ao contrário de LSC e reto. Nossos resultados demonstram que RSC é diferente de LSC e reto, que possuem perfis de expressão de DDR semelhantes.

Colorectal carcinoma (CRC) is a common malignancy and a major cause of death in humans. Its molecular pathogenesis is heterogeneous and affects various genes. Genomic instability is a key aspect of CRC carcinogenesis and closely linked to DNA damage response (DDR). Repair pathways are intrinsically associated with cancer development. New evidence shows that left-sided and right-sided CRC have clinical and preclinical differences. This study aimed to investigate the impact of transcriptional DDR profiles on survival in different colon and rectal sub-locations. Cox regression, survival analysis, and differential gene expression were used. Right-sided CRC (RSC) had DDR gene expression associated with a higher risk of death, while left-sided CRC (LSC) and rectal cancer had most gene expression associated with a lower risk. All significant DDR genes had lower expression associated with better survival in RSC, unlike LSC and rectum. Our results demonstrate that RSC is distinct from LSC and rectum, which have similar DDR expression profiles.