Efeitos da administração oral aguda e crônica de guanosina sobre a memória e comportamento de ratos e camundongos

Abstract

Uma das formas utilizadas para se classificar memória é através do seu tempo de duração; ou seja, o tempo que transcorre entre a aquisição e a evocação desta Sendo assim, a memória pode ser de curta ou longa duração. A memória de curta duração (STM) se mantém por segundos ou minutos até 3 - 6 horas após o aprendizado e a de longa duração (LTM) pode durar horas, dias, meses, ou anos. A guanosina, um nucleosídeo da guanina, tem sido descrita por exercer efeitos sobre a memória e neuroprotetores, os quais parecem estar relacionados com o antagonismo ao sistema glutamatérgico. Nessa tese, estudamos o efeito da administração oral (aguda ou crônica) de guanosina sobre a LTM utilizando a tarefa de esquiva inibitória. Além disso avaliamos também o seu efeito neuroprotetor sobre convulsões e morte induzidas por α-dendrotoxina, e sobre a atividade locomotora e ansiedade em ratos e/ou camundongos. Os resultados demonstram que duas semanas de tratamento com guanosina ingerida à vontade foram suficientes para atenuar a convulsão e a morte de camundongos induzidas por α-DTX, e também apresentou efeitos ansiolítico e amnésico, sem afetar a coordenação motora, temperatura retal, peso corporal ou consumo de água e alimento. O mesmo tratamento em ratos atenuou convulsões induzidas por ácido quinolínico e apresentou somente efeito amnésico. As evidências experimentais demonstram que os efeitos centrais da guanosina estão relacionados ao antagonismo do sistema glutamatérgico, devido ao aumento da captação do glutamato, ao invés de uma ação direta nos receptores glutamatérgicos. Além disto, uma série de estudos neuroquímicos e comportamentais sugerem que as ações da guanosina são independentes da adenosina, um nucleosídeo da adenina que possui efeitos semelhantes à guanosina. Conjuntamente, esses resultados obtidos com camundongos e ratos se tornam um bom indicativo para o uso oral da guanosina, que sendo um composto endógeno, poderia ser bem tolerada para uso humano com propósitos terapêuticos.

One manner to classify memory is trough its time duration, as well, the time elapsed between aquisition and consolidation, Thus short term memory (STM) can be sustained by seconds minutes until 3 to 6 hours after learning, whereas the long term memory (LTM) is able to be maintened by hours, days, months or years. The nucleoside guanosine has been described to exert effects on memory and as a neuroprotective agent, and such actions appear to be related to an antagonism in the glutamatergic system. Here we studied the effect of oral administration of guanosine (acute or chronic) in the LTM, using an inhibitory task. Moreover, it was evaluated the neuroprotective effect of guanosine in seizures and death induced by α-dendrotoxin (α-DTX), as well as, in the locomotor activity and anxiety using rats and/or mice. Toe results demonstrated that after two weeks the free ingestion of guanosine was able to prevent seizure and death of mice induced by α-DTX. Also guanosine was anxiolitic and amnestic without influence in the motor coordination, retal temperature body weight or water consuption and breed. The same protocol prevented, in rats, the seizure induced by quinolinic acid and evoked an amnestic effect. Experimental evidences showed that the effects of guanosine are related the antagonism of the glutamatergic system, probably due to increase in glutamate uptake instead of a direct action on glutamate receptors. Additionally, several neurochemical and neurobehavioural studies suggested that the guanosine act independently of adenosine, a nucleoside that has similar as effects of guanosine. Altogether, these results indicate that guanosine, an endogen compound for humans, can be potentially used terapeutically when administered orally.