Deficiência da desidrogenase das acilcoa dos ácidos graxos de cadeia média no sul do Brasil : uma abordagem molecular

Abstract

Os erros inatos do metabolismo (EIM) são distúrbios genéticos decorrentes da alteração de uma proteína, geralmente enzimática, trazendo modificações para o metabolismo do indivíduo. Compreendem um grupo grande e heterogêneo de distúrbios que afetam as diversas áreas do metabolismo. Os EIM da f3-oxidação mitocondrial dos ácidos graxos (AG) começaram a ser considerados como um grupo dentro dos EIM dos ácidos orgânicos a partir de 1989. Dentro deste grupo, a deficiência da desidrogenase das acilCoA dos ácidos graxos de cadeia média (MCAD), um distúrbio autossômico recessivo, é o mais comum deles. Essa deficiência enzimática se manifesta somente em períodos de estresse do sistema de oxidação dos AG, em geral durante a abstinência alimentar prolongada em conexão com febre. Como nestes períodos os pacientes com deficiência da MCAD não conseguem utilizar os AG como fonte de energia, eles apresentam quadros recorrentes de hipoglicemia e letargia, frequentemente seguidos de coma, podendo mesmo ser letais. Entre os episódios de crise os pacientes permanecem assintomáticos. O gene da MCAD localiza-se no braço curto do cromossomo 1, tendo sido clonado e sequenciado em 1987 por diversos grupos. A alta frequência deste EIM, principalmente entre indivíduos caucasóides do norte Europeu, tem atraído muita atenção nos últimos anos, e o fato de apenas uma mutação (K329E) ser responsável por cerca de 89 % dos alelos tem facilitado seu diagnóstico e mesmo um programa de triagem de neonatal. Este trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia de um protocolo para detecção da mutação K329E no gene da MCAD e estimar a frequência de heterozigotos para esta mutação em nosso meio, inferindo desta maneira a frequência de homozigotos em nossa população. O estabelecimento do protocolo foi bem sucedido e a detecção por análise genética-molecular da mutação K329E se mostrou perfeitamente viável de ser realizada no nosso meio. Foram testados 243 indivíduos (486 alelos) e nenhum deles apresentou a mutação K329E, sugerindo que a frequência desta mutação em nosso meio seja inferior a descrita em estudos realizados em outros países, e indicando que o estudo de um número maior de indivíduos é necessária para se inferir a frequência da doença em nossa população.

The inborn errors of metabolism (IEM) is a group of diseases caused by the alteration of a protein, generally an enzime, bringing modifications to individual metabolism. They consist of a large and heterogeneous group of diseases that affect different aspects of metabolism. The IEM of the mitochondrial oxidation of fatty acids began to be considered as a separate group in the IEM of organic acids only in 1989. In this group, the medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency, an autossomic recessive disturbance, is the most common. The enzymatic deficiency manifests only during stress of the fatty acid oxidation system, generally during fasting associated with fever. In such periods, patients with MCAD deficiency are unable to use fatty acids as an energy source, they show recurrent episodes of hypoglicemia and lethargy, frequently leading to coma and death. In the interval of the episodes the patients are assintomatic. The high frequency of this IEM, mostly in populations of North European Caucasian origin, has attracted considerable attention in recent years, and the fact that one single disease causing mutation (K329E) is responsible for 89% of the alleles has facilitated both diagnosis and neonatal screening programs. This work was carried out to evaluate the efficiency of a specific protocol for the detection of the K329E mutation and to estimate the frequency of the hetezygous for the mutation in our region. The protocol was well established and is feasible to be applicated in our laboratory. We tested 243 individuals (486 alleles) and no K329E mutation was found, suggesting that a large number of individuals should be tested and that the frequency of the mutation may be lower in our population.