Desempenho e acurácia de teste de quimioluminescência para detecção de anticorpos contra o SARS-CoV-2 : uma análise post-hoc do PLACOVID trial

Abstract

Introdução: A titulação de anticorpos neutralizantes (nAbs) para o SARS-CoV-2 é o teste padrão ouro para avaliar a imunidade protetora contra a COVID-19, mas seu uso não é adequado para um grande volume de amostras. Para tanto, a quimioluminescência (CLIA) poderia cumprir uma maior carga de trabalho, contudo o limiar de mensuração para soroproteção não está estabelecido. Objetivo: Avaliar a correlação entre titulação de nAbs e índice de anticorpos medidos por CLIA e estabelecer um ponto de cutoff para soroproteção. Método: Análise post-hoc de dados oriundos do PLACOVID Trial. Índices de CLIA para IgM/IgG e títulos de nAbs foram medidos no plasma convalescente doados por aférese a partir de doadores recrutados durante o estudo. Medidas de performance diagnóstica relativas ao CLIA foram calculadas. Resultados: O coeficiente de correlação encontrado entre o índice de CLIA e os títulos de nAbs foram de 0.42 (P<0.001) e 0.33 (P=0.002), para IgG e IgM, respectivamente. Considerando um ponto de corte de título de nAbs de 1:160 ou mais como imunoprotetor, observamos que a área sob a curva ROC, para o índice de CLIA IgM foi 0.73 (95%CI:0.59-0.86;P=0.005), e para IgG, 0.72 (95%CI:0.59-0.85;P=0.006). O melhor ponto de cutoff para o índice IgM foi 0.85 (Sensibilidade: 57.4%/Especificidade: 81.3%), e para IgG, 3.5 (Sensibilidade: 63.2%/Especificidade: 81.3%). Conclusão: A correlação entre índices de IgG para SARS-CoV-2 e títulos de nAbs observada foi considerada moderada, com um ponto de cutoff de índice de 3.5 para identificar pacientes com imunidade protetora contra COVID-19 (sensibilidade > 60% e especificidade > 80%).

Introduction: Titration of neutralizing antibodies for SARS-CoV-2 is the gold standard test for assessing protective immunity against COVID-19 but its use is not suitable for a large volume of samples. Therefore, chemiluminescence(CLIA) could fulfill a greater workload, but the measurement threshold for seroprotection is not established.Objective:To evaluate the correlation between nAbs titration and antibody index measured by CLIA and to establish a cutoff point for seroprotection. Methodology: Post-hoc analysis of data from the PLACOVID Trial. CLIA indices for IgM/IgG and nAbs titers were measured in convalescent plasma donated by apheresis from donors recruited during the study. Measures of diagnostic performance related to CLIA were calculated.Results: The correlation coefficient found between the CLIA index and the nAbs titers were 0.42(P<0.001) and 0.33 (P=0.002), for IgG and IgM, respectively.Considering a cutoff point of 1:160 nAbs titer of or more as immunoprotective, we observed that the area under the ROC curve for the IgM CLIA index was 0.73 (95%CI:0.59-0.86;P=0.005), and for IgG 0.72 (95%CI:0.59-0.85;P=0.006).The best cutoff point for the IgM index was 0.85 (Sensitivity: 57.4%/Specificity: 81.3%), and for IgG, 3.5 (Sensitivity: 63.2%/Specificity: 81.3%).Conclusion: The correlation between IgG indices for SARS-CoV-2 and nAbs titers observed was considered moderate, with an index cutoff point of 3.5 to identify patients with protective immunity against COVID-19 (sensitivity > 60% and specificity > 80%).