Detecção dos efeitos dos alcalóides de Psychotria colorata (W. ex R. & S.) Muel. Arg. em sistema opióide de roedores, através de parâmetros farmacológicos e neuroquímicos

Abstract

O crescente reconhecimento da vasta diversidade química das florestas tropicais, associado com o desenvolvimento de novas técnicas para isolamento e elucidação de compostos químicos e suas propriedades farmacológicas, têm reacendido o interesse por produtos naturais pelas indústrias farmacêuticas. Entre as estratégias usadas para indentificação de espécies vegetais de interesse terapêutico, aparece a pesquisa do uso tradicional de plantas em medicina caseira, sendo a Amazônia e suas comunidades caboclas um cenário privilegiado deste conhecimento. Uma pesquisa etnofarmacológica sobre o uso de plantas no manejo da dor caboclos do Estado do Pará apontou a espécie Psychotria colorata (Willd. ex R. & S.) Muell. Arg. como sendo tradicionalmente usada para o tratamento de "dor de ouvido" e como "calmante de dor abdominal". Experimentos farmacológicos preliminares com extrato aquoso de folhas e flores, demonstraram que os alcalóides presentes nas folhas desta espécie são dotados de atividade analgésica, avaliada através dos testes de contorções abdominais induzida por ácido acético e formalina (fases precoce e tardia). O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade analgésica dos alcalóides presentes nos extratos alcaloídico de folhas e flores, monitorar farmacologicamente o fracionamento de extrato alcaloídico de folhas com o propósito de identificar os alcalóides ativos e analisar o efeito dos alcalóides do extrato de flores em ensaios correlatos neuroquímicos (in vitro) preliminares. Os resultados farmacológicos nos testes de Formalina e Tail Flick, indicaram que os alcalóides são os desencadeadores de resposta analgésica da planta. Em ambos os testes foi detectada um efeito analgésico, sendo que no teste de Tail Flick esse efeito foi reversível pela administração prévia de naloxona. Esses compostos também inibem a união específica de [³H]naloxona em membranas de estriado de ratos, inibe a atividade basal da enzima adenilato ciclase na produção de AMPc, sem no entanto afetar a união específica de [³H]GMP-PNP. Estes resultados indicam que a atividade antinociceptiva dos alcalóides presentes nos extratos de folhas e flores de Psychotria colorata, é mediada via ativação de receptores opióides; reafirma o "status" da metodologia etnofarmacológica como ferramenta para a descoberta em plantas de novos compostos terapeuticamente úteis, e justificam estudos mais aprofundados através do isolamento dos alcalóides.

The increasing recognition of the vast chemical diversity in tropical forests, associated with the development of revolutionary techniques for isolation and elucidation of chemical compounds and its pharmacological industries. The traditional use of plants as homemade medicines is among the strategies used to identify botanical species of therapeutic interest. The Amazonian "caboclos" communities are a privileged scenario of this knowledge. Survey of medicine plants used among Amazonian "caboclos" (State of Pará) pointed Psychotria colorata (Willd. ex R. & S.) Muell. Arg., traditionally used for "treatment of earache" and "calming abdominal pain". Previous pharmacological experiments with aqueous extract of leaf and flower, demonstrated that Psychotria colorata has marked analgesic activity, as evaluated through the acetic acid-induced writhing and formalin test. This work intends to evaluate the analgesic activity of the alkaloids present in the alkaloids extracts of leaf and flower, to test pharmacologically the fractionating of the alkaloid extracts of the leaf, in order to identify the active alkaloids and to analyze the effects of the alkaloid extract of flower in preliminary neurochemical (in vitro) essays. The pharmacological results in formalin and tail flick tests indicated that the alkaloids are responsible for the analgesics effects of the plant. Analgesia was detected in both tests and this eftect in tail flick tests was reversed by previous administration of naloxone. These compounds also inhibited the binding of [³HJ Naloxone in membranes of rat striata as well as a decreased adenylate cyclase basal activity, without having effects on binding of [³H]GMP-PNP. This work indicates that the antinociceptive activity of the alkaloids present in the aqueous and alkaloid extracts of the leaf and flower de Psycotría colorata is mediated by activation of opioid receptors. Moreover, it confirms the status of the ethnopharmacological strategy, as a tool for the discovery of new therapeutically useful compounds, and supports further investigations through the isolation of the alkaloids of Psycotria colorata.