Análise de redes de coexpressão de amostras do sangue periférico de pacientes com leucemia mieloide aguda

Abstract

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um tipo de tumor hematológico caracterizado pela expansão clonal de células imaturas da linhagem mieloide. É um dos tipos de leucemia que possuem uma das maiores taxas de mortalidade em virtude da rápida disseminação no microambiente da medula óssea e facilmente atingindo a corrente sanguínea. Sabe-se que diversos fatores que compõem um ambiente tumoral podem influenciar no desenvolvimento de uma neoplasia. Na LMA, muito tem se estudado sobre o papel das células leucêmicas em modular o microambiente da medula óssea com o intuito de garantir sua capacidade proliferativa. Contudo, pouco se sabe sobre como os fatores que permeiam o ambiente do sangue periférico auxiliam estas mesmas células na sobrevivência e no seu crescimento tumoral. Logo, o objetivo deste trabalho é de observar as principais células e elementos presentes na corrente sanguínea que estão associados à sobrevivência das células leucêmicas neste contexto celular, bem como avaliar, nessas mesmas células, o perfil transcritômico (extraídas do sangue periférico de pacientes com LMA) por meio de análises de redes de coexpressão. Os resultados obtidos indicam que uma alta porcentagem de blastos CD34+ na corrente sanguínea são indicativos de mau prognóstico por modularem a resposta imune, inibindo a ação de células T efetoras e NK, por exemplo, além de promoverem a manutenção do seu estado indiferenciado e sua proliferação.

Acute myelogenous leukemia (AML) is a hematological malignancy characterized by the clonal expansion of immature myeloid cells. It is one of leukemia types that has the highest mortality rates, mainly due to its fast dissemination in the bone marrow microenvironments, reaching easily the peripheral bloodstream. It is known that many factors that encompass the tumor environment can influence the tumor development. In AML, much has been studied about the role of leukemic cells in modulating the bone marrow microenvironment to guarantee its growth. However, little is known about how bloodstream factors can help these cells in the survival and proliferation. Therefore, this work aims to describe the main cells and other factors inside the bloodstream that are related to leukemic cells survival in this cellular context, as well as to evaluate, in these same cells, the transcriptomic profile of AML cells (extracted from the peripheral blood of AML patients) through a network coexpression analysis. The results indicate that the high percentage of circulating CD34+ blasts are indicative of bad prognosis due their ability to modulate the immune response, inhibiting NK and/or effector T cells anti-leukemic roles, besides promoting the maintenance of the undifferentiated and their proliferative status.