Desenvolvimento de hidrogéis bioadesivos contendo ácido rosmarínico incorporado em nanoemulsões para aplicação tópica em distúrbios de hiperpigmentação

Abstract

A pele é o aspecto do fenótipo humano mais visível e sua cor é um de seus fatores mais variáveis. A hiperpigmentação é um fator de alteração cutânea comum de exacerbação da pigmentação da pele e diversos agentes clarificantes, como a hidroquinona, estão disponíveis no mercado. Mas, devido aos efeitos adversos e a capacidade irritante destes produtos, o emprego de compostos naturais tem sido estudado como alternativa terapêutica no tratamento da hiperpigmentação na pele. O ácido rosmarínico (AR) é um composto polifenólico, que apresenta propriedades antioxidante, fotoprotetora e antimelanogênica. O desenvolvimento de formulações mais efetivas e seguras, associando-se o emprego do AR e sistemas nanoestruturados espessados em hidrogéis para facilitar a sua penetração em camadas mais profundas da pele de grande interesse na área farmacêutica. Neste contexto, o presente estudo objetivou desenvolver hidrogéis bioadesivos contendo AR incorporado em nanoemulsões com vistas a sua administração tópica em distúrbios de hiperpigmentação na pele. Para tanto, inicialmente, um artigo de revisão sobre os tipos de hiperpigmentações existentes, tratamentos nanotecnológicos já desenvolvidos, contemplando artigos científicos e patentes existentes. Em um segundo capítulo, as formulações foram desenvolvidas e caracterizadas quanto as suas propriedades físico- químicas e bioadesivas, ao perfil de liberação e permeação/retenção em pele de orelha suína. Adicionalmente, o potencial irritante das formulações desenvolvidas também foi avaliado. Nanoemulsões contendo lecitina de gema de ovo, triglicerídeos de cadeia média, Tween® 80%, ácido rosmarínico e gel de quitosana na composição (HCNERA) foram desenvolvidas pelo método de homogeneizador de alta pressão. As formulações apresentaram resultados adequados quanto a caracterização físico-química boa estabilidade física, e elevada capacidade biodesiva. O perfil de permeação e retenção em pele suína, demonstrou a capacidade da formulação HCNERA em promover a liberação do AR nas camadas mais profundas da pele. Por fim, a avaliação do potencial irritante das formulações (HET-CAM) demonstrou irritabilidade moderada (HCNERA). Em conclusão, os conjuntos de resultados obtidos até o momento, demonstram as potencialidades da HCNERA como potenciais de estratégias de terapia tópica em distúrbios de hiperpigmentação.

The skin is the most visible aspect of the human phenotype, and its color is one of its most variable factors. Hyperpigmentation is a common altering factor of skin pigmentation exacerbation, and several clarifying agents, such as hydroquinone and others cosmetics, are available in the pharmaceutical industry. Nevertheless, due to these products' adverse effects and irritant capacity, natural products have been studied as a therapeutic alternative to treating skin hyperpigmentation. Rosmarinic acid (RA) is a polyphenolic compound that has antioxidant, photoprotective, and antimelanogenic properties. The development of more effective and safer formulations is associated with using RA and nanostructured systems thickened in hydrogels to facilitate their penetration into deeper layers, which are still of great interest in the pharmaceutical area. In this context, the present study aimed to develop bioadhesive hydrogels containing RA incorporated in nanoemulsions with a view to their topical administration in skin hyperpigmentation disorders. Therefore, a review article on the types of existing hyperpigmentation and already developed nanotechnological treatments which contemplate scientific articles and existing patents. In a second chapter, the formulations were developed and characterized in terms of their physicochemical and bioadhesive properties, the release profile, and permeation/retention in porcine ear skin. Additionally, the irritating potential of the developed formulations was also evaluated. Nanoemulsions containing egg yolk lecithin, medium chain triglycerides, Tween® 80, rosmarinic acid, and chitosan gel in the composition (HCNERA) were developed by the high-pressure homogenization method. The formulations showed adequate results regarding physicochemical characterization, good physical stability, and high bioadhesive capacity. The permeation and retention profile in porcine skin demonstrated the ability of the HCNERA formulation to improve the delivery of AR in deeper layers of the skin. Finally, the evaluation of the irritating potential of the formulations (HET-CAM) showed moderate irritability chorioallantoic membrane (HCNERA). In conclusion, the results obtained so far demonstrate the potential of HCNERA as a potential topical therapy strategy in hyperpigmentation disorders.