Avaliação da eficácia de diferentes doses de ACTH suíno recombinante ACTHEL® para teste de estimulação adrenal em gatos

Abstract

O teste de estimulação com o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é utilizado para avaliação da reserva adrenal na Medicina e Medicina Veterinária. Em gatos, tem sido usado principalmente para avaliar a produção adrenocortical de cortisol, progesterona e andrógenos, além de gerar estímulo adicional para secreção de aldosterona na avaliação da reserva mineralocorticoide da adrenal. É um teste dinâmico de função adrenal, que pode ser utilizado como um teste de diagnóstico do hipercortisolismo e como teste padrão-ouro no diagnóstico de hipoadrenocorticismo. Apesar da falta de consenso e de valores de referência, o teste também pode ser útil na avaliação da resposta terapêutica de gatos com síndrome de Cushing tratados com trilostano. Ainda, é discutida sua aplicabilidade para avaliar graus leves de insuficiência adrenocortical na síndrome denominada insuficiência de corticosteroide relacionada a doença crítica. Na espécie felina, a equivalência de uma dose de 5 μg/kg em relação a dose de 125 μg/gato já foi documentada, utilizando diferentes formas de ACTH sintético como o tetracosactide (Synacthen®) e a cosintropina (Cortrosyn®). O objetivo desse trabalho foi de avaliar se as doses de 1 ou 5 μg/kg apresentam equivalência com a dose tradicional de 125 μg/gato em gatos saudáveis utilizando uma apresentação de ACTH porcino sintético recombinante (ACTHEL®) administrado pela via intravenosa. Sete gatos castrados e saudáveis voluntários foram incluídos no estudo. Cada gato recebeu a dose de 1 μg/kg, 5 μg/kg e 125 μg/gato de ACTHEL® por via endovenosa, com 7 dias de intervalo entre os testes. Amostras de sangue foram coletadas antes e uma hora após a administração do ACTHEL®, para mensuração de aldosterona, androstenediona, cortisol e progesterona. Nenhuma dose testada promoveu aumento documentável na concentração sérica de androstenediona. Houve diferença significativa (p = 0,03) entre as amostras basais e pós-ACTH com a administração de 1 μg/kg apenas com relação à progesterona. A dose de 5 μg/kg promoveu aumento significativo da secreção adrenal de aldosterona (p = 0,01) e progesterona (p = 0,01). Com relação a dose de 125 μg/gato, esta promoveu elevação significativa (p = 0,01) da concentração de aldosterona, cortisol e progesterona. A comparação dos Δ-hormonais sugere que a dose de 125 μg/gato é mais efetiva em provocar a resposta máxima de aldosterona, cortisol e progesterona, devendo ser a dose preconizada para aumentar a sensibilidade do teste de estimulação por ACTH.

The adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation test is used to assess adrenal reserve in both human and veterinary medicine. In cats, it has been used mainly to evaluate the adrenocortical production of cortisol, progesterone and androgens, and works as an additional stimulus for aldosterone secretion and assessment of the adrenal mineralocorticoid reserve. It is an adrenal function test, which can be used. as a screening test for hypercortisolism and as a gold standard for the diagnosis of hypoadrenocorticism. Despite there is no consensus neither established reference values, it is also appliable to trilostane treatment monitoring of cats with Cushing’s syndrome. In addition, its applicability to assess mild degrees of adrenocortical insufficiency in a syndrome called corticosteroid insufficiency related to critical illness is discussed. In the feline species, the equivalence of a dose of 5 μg/kg in relation to the dose of 125 μg/cat has already been documented, through different forms of synthetic ACTH such as tetracosactide (Synacthen®) and cosintropin (Cortrosyn®). The aim of this study was to assess whether doses of 1 or 5 μg/kg are equivalent to the traditional dose of 125 μg/cat in healthy cats using a presentation of recombinant synthetic porcine ACTH (ACTHEL®) administered intravenously. Seven healthy and neutered volunteer cats were included in the study. Each cat received a dose of 1 μg/kg, 5 μg/kg and 125 μg/cat of ACTHEL® intravenously, with a 7-day interval between tests. Blood samples were collected before and one hour after the administration of ACTHEL®, for the measurement of aldosterone, androstenedione, cortisol and progesterone. No dose tested promoted a documentable increase in serum androstenedione concentration. There was a significant difference (p = 0.03) between baseline and post-ACTH samples with the administration of 1 μg/kg only regarding to progesterone. The dose of 5 μg/kg promoted a significant increase in adrenal secretion of aldosterone (p = 0.01) and progesterone (p = 0.01). Regarding the dose of 125 μg/cat, it has promoted a significant increase (p = 0.01) in aldosterone, cortisol, and progesterone levels. The comparison of Δ-hormones suggests that the dose of 125 μg/cat is more effective in provoking the maximum response of aldosterone, cortisol and progesterone, and the recommended dose should be used to increase the sensitivity of the ACTH stimulation test.