Ação do cobre fendiona frente ao protozoário Trichomonas vaginalis e agentes causadores de vaginite infecciosa : mecanismo de ação multialvo e desenvolvimento de formulação nanotecnológica intravaginal

Abstract

A tricomoníase é a infecção sexualmente transmissível (IST) de origem não viral mais comum no mundo com uma incidência de 156 milhões de novos casos capaz de atuar como facilitador da aquisição de HIV e causar disbiose vaginal. Apesar de ser considerada uma IST curável, as falhas terapêuticas incluem a resistência dos isolados de T. vaginalis aos fármacos 5 nitroimidazois, estimada em aproximadamente 10%. Efeitos antimicrobrianos da fendiona complexada ou não a metais como prata e cobre vêm demonstrando potente atividade antimicrobiana. A ação do cobre fendiona merece destaque pela promissor a atividade anti T. vaginalis e alto índice de seletividade como descrito em trabalho anterior do grupo. Sendo assim, o objetivo deste estudo envolveu a caracterização do mecanismo de ação do cobre fendiona frente ao T. vaginalis efeito frente a outros agentes causadores de vaginite e o desenvolvimento de uma formulação nanotecnológica intravaginal contendo ativo cobre fendiona com atividade tricomonicida. O complexo cobre-fendiona causou a morte do parasito pela ativação de vias de morte celular semelhantes à apoptose. O metabolismo oxidativo foi significativamente reduzido devido à diminuição na função e expressão gênica de enzimas responsáveis pela detoxificação levando a um desequilíbrio da hosmeostasia. O composto também apresentou efeito frente às peptidases, reconhecidas como fatores de virulência na infecção por T. vaginalis com redução da capacidade proteolítica do protozoário e interação com as metalopeptidases TvMP50 e TvGP63. A diminuição da virulência do parasito foi demonstrada pela redução da citotoxicidade contra células epiteliais vaginais exercida por parasitos pré tratados com cobre fendiona. O efeito do composto frente a espécies de Candida Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis e Streptococcus agalactiae destaca seu potencial antimicrobiano frente a microrganismos responsáveis por vaginite. Além disso, foi demonstrado o desenvolvimento de formulação nanotecnológica contendo cobre fendiona como molécula ativa que apresenta importantes vantagens devido seu efeito multialvo frente a isolados de T. vaginalis.

Trichomoniasis is the most common non viral sexually transmitted infection (STI) with an incidence of 156 million new cases capable of acting as facilitator of HIV acquisition and causing vaginal dysbiosis. Although trichomoniasis is considered a curable STI, therapeutic failures include resistance of T. vaginalis isolates to 5 nitroimid azole drugs, nearly 10. Antimicrobial effects of phendione complexed or not to metals such as silver and copper has demonstrated potent antimicrobial activity. Cu-phendione action should be highlighted due to promising anti T. vaginalis activity and high selectivity index previously demonstrated by the group Therefore, the objective of this study involved the characterization of action mechanism of Cu-phendione against T. vaginalis the effect against other agents that cause vaginitis and the development of an intravaginal nanotechnology formulation containing active. Cu-phendione with trichomonicidal activity. The Cu-phendione complex led the parasite to death by activating apoptosis like cell death pathways. Oxidative metabolism was significantly reduced due to decreased function and gene expression of enzymes responsible for detoxification, leading to homeostasis imbalance. Compound also had an effect against peptidases, recognized as virulence factors in T. vaginalis infection, through reduc ed proteolytic capacity, with special interaction with Tv MP50 and Tv GP63 metallopeptidases. The decrease in parasite virulence was demonstrated by the cytotoxicity reduction against vaginal epit helial cells exerted by parasites pretreated with Cu-phendione. The effect of Cu-phendione against Candida species, Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis and Streptococcus agalactiae highlights the antimicrobial potential against microorganisms resp onsible for vaginitis. In addition, demonstrated the development of a nanotechnological formulation containing copper phendione as active molecule which has important advantages due to multi target effect against T. vaginalis isolates.