Investigação dos efeitos centrais do glifosato em ratos wistar

Abstract

Os herbicidas à base de glifosato são os agrotóxicos mais utilizados, principalmente devido ao uso no plantio de grãos geneticamente modificados. Estudos indicam que a exposição ao glifosato pode resultar em riscos imediatos e tardios à saúde humana; entretanto, os efeitos biológicos decorrentes da exposição a esse agrotóxico ainda são pouco caracterizados. O sistema nervoso central é o mais complexo sistema de mamíferos e pode ser afetado pela exposição contínua a agentes tóxicos como o glifosato. A exposição ao glifosato pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, contudo os mecanismos de ação pelos quais o herbicida exerce seus efeitos neurotóxicos ainda não estão totalmente elucidados. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi investigar alterações bioquímicas no líquido cefalorraquidiano e em fatias cerebrais de ratos Wistar expostos agudamente ao glifosato, bem como desenvolver e validar um método bioanalítico para quantificação de glifosato e seu principal metabólito, o ácido aminometilfosfônico (AMPA), no líquido cefalorraquidiano por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência. Os resultados sugerem alterações no metabolismo de aminoácidos no cérebro e o estabelecimento de um quadro de excitotoxicidade glutamatérgica. O método bioanalítco foi desenvolvido e parcialmente validado, demonstrando ser linear, sensível e preciso. Este estudo é essencial para a elucidação dos mecanismos neurotóxicos do glifosato, bem como para fundamentar a necessidade da diminuição do uso excessivo de agrotóxicos.

Glyphosate-based herbicides are the most widely used pesticides, mainly due to their use in genetically modified crops. Several studies have shown that glyphosate exposure can result in immediate and late risks to human health. However, the biological effects due to the pesticide exposure are still poorly characterized. The central nervous system is the most complex mammalian system and can be affected by prolonged exposure to toxic agents such as glyphosate. Glyphosate exposure may be a risk factor for neurodegenerative diseases, but how the herbicide exerts its neurotoxic effects is not yet fully understood. Therefore, the aim of this study was to investigate alterations of biochemical parameters associated with acute exposure to glyphosate in cerebrospinal fluid and brain slices of Wistar rats, as well as the development and validation of a bioanalytical method for quantification of glyphosate and its main metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA) in cerebrospinal fluid by high performance liquid chromatography with fluorescence detection. Our results suggest changes in amino acid metabolism in the brain, as well as the onset of glutamate excitotoxicity. The bioanalytical method was partially validated and demonstrated to be linear, sensitive and accurate. This study is essential to elucidate the factors involved with glyphosate neurotoxicity, and also for supporting the need to reduce the use of pesticides.