Influência da adição de um insumo nanoestruturado comercial em formulações semissólidas contendo tretinoína : caracterização e estudo da permeação / retenção cutânea

Abstract

O objetivo deste trabalho foi avaliar as características físico-químicas de um insumo nanoestruturado comercial (IN) e de formulações semissólidas de creme e de gel contendo insumo nanoestruturado e/ou tretinoína, bem como estudar in vitro sua influência na permeação e penetração/retenção cutânea da tretinoína (TTN) a partir de formulações semissólidas. A caracterização abrangeu análises de pH, diâmetro de partícula, fenômenos de instabilidade, potencial zeta e reologia. O estudo de permeação foi conduzido por células de difusão de Franz e da penetração cutânea pelas técnicas de tape stripping e retenção cutânea. O insumo nanoestruturado (IN) analisado consistiu de uma dispersão líquida de aparência opaca e leitosa, com comportamento reológico do tipo newtoniano, pH médio de 6,2±0,05 e potencial zeta de -9,55±1,16 mV. As partículas esféricas presentes na dispersão apresentaram diâmetro de partícula médio de 144±14 nm e baixo índice de polidispersão. As formulações semissólidas apresentaram-se com pH adequado para aplicação cutânea, com teor de TTN próximo ao teórico. A presença no IN não alterou o comportamento reológico das mesmas, mas reduziu o índice de cosnsistência dos géis. As formulações de creme apresentaram uma leve tendência a cremagem. Através de microscopia eletrônica de transmissão verificou-se nanopartículas esféricas e homogêneas com diâmetro em torno de 150 nm para as formulações de creme e gel. No estudo de permeação in vitro não foi detectada a presença de TTN no meio receptor para as diferentes formulações semissólidas. A presença do IN na formulação de creme contendo TTN promoveu uma distribuição mais homogênea do fármaco no estrato córneo (EC). O fluxo da TTN foi reduzido nas camadas adjacentes ao EC a partir de todas as formulações semissólidas. O estudo in vitro de liberação permitiu corroborar maior cedência da TTN pelo gel em relação ao creme, e confirmar uma distribuição mais homogênea/constante do fármaco a partir da base de creme contendo IN. O conjunto dos resultados permitiu concluir que é possível associar tretinoína livre em formulações contendo nanopartículas sem que haja favorecimento da permeação cutânea, mas que podem favorecer a maior homogeneidade de sua distribuição através do estrato córneo.

The aim of this work was to evaluate the physicochemical characteristics of the commercial nanostructured ingredient (NI) and semisolids formulations of cream and gel contained nanostructured ingredient and/or tretinoin, as well as to study in vitro its influence on the skin permeation and penetration/retention profile of the tretinoin (TTN) from the semisolids formulations. The characterization analyzes included of pH, diameter of particle, instability phenomena, zeta potential and rheology. The permeation study was conducted by Franz diffusion cells and the study of skin penetration by tape stripping and cutaneous retention techniques. The commercial nanostructured ingredient (NI) consisted of a opaque liquid dispersion with a milky appearance, with newtonian rheological behavior, mean pH of 6.2±0.05, and zeta potential of -9.55±1.16 mV. IN presented spherical particles with mean diameter size of 144 nm and low polidispersion index. The semi-solid formulations showed with pH adequate for cutaneous application and tretinoin content close theorical. The NI presence did not affect the rheological behavior of semi-solid formulations, but decreased the consistency index of gels. The cream formulations presented slight tendency to creaming. Through transmission electron microscopy verified homogeneous and spherical nanoparticles with diameter of particles around 150 nm for the gel and cream formulations. In vitro skin permeation study was not detected the presence of TTN in the receptor compartment. The presence of NI in cream formulation containing TTN promoted a more homogeneous distribution of the drug in the stratum corneum (SC). The flow of TTN was reduced in layers adjacent to the SC from all formulations semissólidas. The in vitro release study corroborate allowed higher yield of TTN by gel compared to the cream, and confirm a more homogeneous distribution/constant of the drug from the cream base containing NI. The set results indicated that it is possible to mix up free-tretinoin in formulations containing nanoparticles without any favoring permeation, but may encourage greater uniformity of their distribution across the stratum corneum.