Avaliação do efeito dos antipsicóticos no desempenho cognitivo de indivíduos com transtornos psicóticos : abordagem por metanálises convencionais e metanálises em rede

Abstract

Introdução: Os transtornos psicóticos estão associados a prejuízos cognitivos globais e permanentes. Há inúmeras evidências demonstrando que os sintomas cognitivos são os aspectos centrais dos transtornos psicóticos e os maiores preditores de funcionalidade em esquizofrenia. Adultos com esquizofrenia e transtornos relacionados apresentam pior desempenho cognitivo global quando comparados a indivíduos saudáveis, além de prejuízos na maioria dos domínios cognitivos específicos. Entretanto, apesar da vasta literatura sobre o tema, os atuais tratamentos usados nos transtornos psicóticos têm eficácia limitada quanto aos sintomas cognitivos. Comparações entre agentes típicos e atípicos têm sido extensamente testadas na literatura, mas os resultados apresentados são, por diversas vezes, conflitantes. Nas últimas décadas, algumas metanálises em rede compararam a eficácia de antipsicóticos nos sintomas cognitivos da esquizofrenia, com resultados influenciados por significativas limitações metodológicas. Objetivo: O objetivo geral desta tese é comparar o efeito dos antipsicóticos na performance cognitiva de indivíduos com transtornos psicóticos, incluindo esquizofrenia e transtornos relacionados, transtorno bipolar com sintomas psicóticos e depressão maior com sintomas psicóticos. Métodos: Esta tese é composta por 2 artigos científicos. O primeiro artigo desenvolveu uma revisão sistemática e dez metanálises em rede de ensaios clínicos randomizados duplo-cegos para a avaliação do efeito de quatorze antipsicóticos na cognição geral e nos domínios velocidade de processamento, atenção, performance motora, visioconstrução, memória e aprendizagem verbal, aprendizagem visual, memória de trabalho, funções executivas e cognição social. O segundo artigo realizou nove metanálises convencionais comparando antipsicóticos atípicos versus haloperidol na cognição geral e nos domínios cognitivos supracitados. Resultados: Artigo 1: o estudo identificou a olanzapina como o antipsicótico com mais resultados favoráveis em um maior número de domínios cognitivos, incluindo cognição geral, velocidade de processamento, atenção, performance motora, visioconstrução, memória verbal e funções executivas. Comparado a outros antipsicóticos, a ziprasidona apresentou melhor performance na cognição geral, funções executivas, velocidade de processamento, memória de trabalho e memória verbal; a lurasidona apresentou resultados favoráveis na cognição geral, funções executivas e velocidade de processamento; a amissulprida na memória verbal e em funções executivas; a 7 quetiapina na atenção, funções executivas, memória verbal e velocidade de processamento; a risperidona na velocidade de processamento, memória verbal e funções executivas; o sertindol na velocidade de processamento e funções executiva e a perfenazina no escore geral, funções executivas, memória de trabalho e memória verbal. Em contrapartida, comparado a outros antipsicóticos, o haloperidol apresentou pior performance em todos os domínios testados, incluindo a cognição geral; a remoxiprida teve resultados desfavoráveis na performance motora e funções executivas e a clozapina na cognição geral, funções executivas, memória verbal e visioconstrução. Artigo 2: o estudo demonstrou superioridade dos agentes atípicos, em relação ao haloperidol, na cognição geral e nos domínios velocidade de processamento, atenção, performance motora, memória verbal e funções executivas. Conclusão: este trabalho desenvolveu as maiores e mais consistentes metanálises em rede e metanálises em pares sobre o efeito dos antipsicóticos em desfechos cognitivos na esquizofrenia e transtornos psicóticos. Os resultados desta tese agregam à ciência novas evidências sobre as abordagens terapêuticas na psicose e suas repercussões na prática clínica.

Introduction: Psychotic disorders are associated with permanent and global cognitive impairments. Strong evidence identifies cognitive deficits as a core feature of psychotic disorders and the best predictor of functional outcomes in schizophrenia. Adults with schizophrenia persistently show worse cognitive performance compared to unaffected subjects, both in specific domains and global assessment. However, current treatments to psychotic disorders have limited effectiveness in terms of cognitive symptoms. The comparison between typical and atypical agents has been extensively tested in the literature, but the findings are conflicting. In the last decades, some network meta-analyses have compared the efficacy of antipsychotics on the cognitive symptoms of schizophrenia, with results influenced by significant methodological limitations. Objective: The main objective of this thesis is to compare the effect of antipsychotics on the cognitive performance of individuals with psychotic disorders, including schizophrenia and related disorders, bipolar disorder with psychotic symptoms and major depression with psychotic symptoms. Methods: This thesis includes 2 scientific articles. The first article performed a systematic review and ten network meta-analyses of double-blind randomized controlled trials to assess the effect of fourteen antipsychotics on a cognitive composite score and nine individual domains: processing speed, attention, motor performance, visuoconstruction, memory and verbal learning, visual learning, working memory, executive functions, and social cognition. The second article performed nine pairwise meta-analyses to compare atypical antipsychotics versus haloperidol on the composite cognitive score and previously described domains. Results: Article 1: The study identified olanzapine as the antipsychotic with the most favorable results in a larger number of cognitive domains, including global cognition, processing speed, attention, motor performance, visuoconstruction, verbal memory, and executive functions. Compared to other antipsychotics, ziprasidone performed better on global cognition, executive functions, processing speed, working memory, and verbal memory; lurasidone on global cognition, executive functions, and processing speed; amisulpride on verbal memory and executive functions; quetiapine on attention, executive functions, verbal memory, and processing speed; risperidone on processing speed, verbal memory, and executive functions; sertindole on processing speed and executive functions; and perphenazine on global cognition, executive functions, working memory and verbal 9 memory. In contrast, haloperidol performed worse on all domains tested, including global cognition; remoxipride performed worst on motor performance and executive functions; and clozapine on general cognition, executive functions, verbal memory, and visual construction. Article 2: Compared to haloperidol, atypical agents had better performance on global cognition, processing speed, attention, motor performance, verbal memory, and executive functions. Conclusion: this thesis presents the largest and most comprehensive pairwise and network meta-analyses about the comparative effect of antipsychotics on the cognitive performance in schizophrenia and psychotic disorders. These findings aggregate new evidence on therapeutic approaches to psychosis and their impacts on clinical practice.