Síntese e avaliação preliminar in vitro do potencial antileishmania de 4-metilselenocianatocumarinas

Abstract

Introdução: A doença tropical negligenciada leishmaniose ainda é um importante problema de saúde pública que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Relacionada a más condições de vida, esta doença transmitida por vetores apresenta diversas manifestações clínicas - desde condições assintomáticas a sistêmicas. As intervenções farmacológicas estão desatualizadas e apresentam várias desvantagens, portanto, a busca por novos compostos antileishmaniais é imprescindível. Várias classes de heterocíclos já foram descritas com potencial antileishmania, e as cumarinas não são exceção. Esses compostos versáteis têm um amplo espectro de atividades biológicas, incluindo propriedades antileishmania. Paralelamente, na última década, substâncias contendo selênio surgiram como uma estratégia promissora no desenvolvimento de derivados antileishmania mais potentes. Considerando a relevância farmacológica da classe das cumarinas na química medicinal e o potencial antileishmania dos compostos de selênio, a união dessas entidades parece ser uma estratégia coerente para a obtenção de novas substâncias bioativas. Objetivos: Sintetizar uma série de 4-metilselenocianatocumarinas e avaliar seu potencial antileishmania contra parasitas da espécie Leishmania amazonensis. Métodos: Oito derivados de 4-metilselenocianatocoumarinas foram sintetizados e caracterizados por técnicas espectroscópicas de RMN e IV. As avaliações antileishmania foram realizadas nas formas promastigotas de L. amazonensis. Resultados: A rota sintética proposta permitiu a obtenção de compostos inéditos com rendimentos moderados a satisfatórios (43-80%). A avaliação antileishmania preliminar demonstrou que todos os compostos sintetizados exibiram ação leishmanicida contra as formas promastigotas de L. amazonensis a 100 μM. A série foi capaz de reduzir a viabilidade das promastigotas em até 85%. Conclusões: Uma nova série de 4-metilselenocianatocoumarinas foi facilmente obtida em duas etapas. Todos os compostos demonstraram atividade antileishmania em condições in vitro contra parasitas da espécie L. amazonensis.

Introduction: The neglected tropical disease leishmaniasis is still a major public health problem that affects millions of people worldwide. Related to poor living conditions, this vector-borne disease presents multiple clinical manifestations - from asymptomatic to systemic conditions. Current pharmacological interventions are outdated and present several drawbacks, thus the search for new antileishmanial compounds is imperative. Various classes of heterocycles have been described as potential antileishmanial scaffolds, and coumarins are no exception. These versatile compounds have a wide spectrum of biological activities, including antileishmanial properties. In parallel, in the last decade, selenium-containing compounds have emerged as a promising strategy to access more potent antileishmanial derivatives. Given the pharmacological relevance of coumarin class in medicinal chemistry and the antileishmanial potential of selenium compounds, the union of these entities seems to be a coherent strategy for obtaining new bioactive substances. Objectives: To synthesize a series of 4-methylselenocyanatecoumarins and evaluate its antileishmanial potential against Leishmania amazonensis. Methods: Eight 4-methylselenocyanatecoumarins derivatives were synthesized and characterized using NMR and IR spectroscopy techniques. Antileishmanial assessments were performed against L. amazonensis promastigotes. Results: The proposed synthetic route allowed the generation of novel compounds with moderate to satisfactory yields (43-80%). Preliminary antileishmanial evaluation showed that all synthesized compounds exhibited leishmanicidal action against L. amazonensis promastigotes at 100 μM. The series was able to reduce promastigotes viability up to 85%. Conclusions: A new series of 4-methylselenocyanatecoumarins was easily obtained in a two-step route. All compounds showed antileishmanial activity on in vitro conditions against L. amazonensis parasites.