First report on orally administered methadone to multi-drug resistance (MDR1) gene normal horses

Abstract

Opioids are potent analgesics and are believed to be the best choice for moderate and severe nociceptive pain. Investigating all the possible administration route options for pain management in the different animal species is warranted in horses as systemic administration of these drugs in horses is difficult. In this study the authors describe for the first time in the literature the administration of methadone orally to MDR1 genotipically normal horses. Twelve adult healthy horses (6 females and 6 males) were studied. Horses randomly received one of the doses of methadone (0.1, 0.2, and 0.4mg/kg) per os, which was administered using a 60cc syringe containing 30ml of corn syrup The results showed all doses produced plasma levels compatible to analgesic plasma levels in human beings. The authors conclude that methadone is absorbed when orally administered in horses at doses of 0.1, 0.2, and 0.4 mg.kg-1. It does not produce excitement, sedation, nor undesirable side effects in healthy horses. Further studies are necessary in order to establish clinical guidelines for oral methadone as an alternative for pain management in the horse.

Os derivados opióides são analgésicos potentes e acredita-se os fármacos de escolha para tratamento da dor nociceptiva moderada ou severa. A investigação de todas as opções de vias de administração deve ser garantida no eqüino em razão das dificuldades do uso sistêmico destes fármacos nesta espécie. Neste estudo, os autores descrevem pela primeira vez na literatura a administração de metadona oral em cavalos genotipicamente normais para o gene MDR1. Foram estudados 12 eqüinos adultos (6 machos e 6 fêmeas). Os cavalos receberam aleatoriamente uma das doses de metadona (0.1, 0.2, and 0.4 mg.kg-1) per os, que foram administradas utilizando-se uma seringa de 60cc contendo 30ml de xarope de milho. Os resultados demonstraram que doses variáveis de 0.1, 0.2, e 0.4 mg.kg-1 produzem concentrações plasmáticas similares as concentrações analgésicas obtidas em seres humanos. Estas doses não produzem excitação, sedação ou efeitos colaterais indesejáveis em eqüinos hígidos. Estudos futuros são necessários para se estabelecer as diretrizes para o uso clínico de metadona oral como alternativa para o controle da dor no cavalo.