Alterações encefálicas crônicas causadas por episódio inflamatório sistêmico grave

Abstract

A sepse é caracterizada por um processo inflamatório sistêmico grave que compromete funções vitais do organismo. A encefalopatia associada à sepse, é uma complicação neurológica associada que, causa disfunções no sistema nervoso central (SNC), como ruptura na barreira sangue-cérebro (BSC), comprometimento da função cognitiva, alterações a níveis metabólicos e celulares e, está relacionada a um aumento na taxa de mortalidade. Os eventos pelos quais a inflamação sistêmica promove danos tão significativos ao SNC, principalmente a longo prazo, ainda não estão completamente estabelecidos. Por essa razão, essa dissertação buscou investigar as alterações cerebrais persistentes após um episódio inflamatório sistêmico grave. Nossos resultados sugerem que os animais sobreviventes à indução de sepse por modelo de ligação cecal e perfuração apresentam um prejuízo na memória declarativa a longo prazo. Além disso, foi observado que o dano à BSC promovido pela sepse é persistente mesmo após a sua resolução. O estudo utilizando esse modelo também demonstrou uma diminuição no metabolismo de glicose cerebral, porém não foram evidenciadas alterações no metabolismo glutamatérgico. E, por fim, observamos que animais sobreviventes a inflamação sistêmica apresentam alterações persistentes em proteínas astrocitárias. Com esses resultados, evidenciamos que a inflamação sistêmica grave impacta, de forma persistente, na funcionalidade cerebral.

Sepsis is characterized by a severe systemic inflammatory process that compromises vital body functions. Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is an associated neurological complication that causes dysfunction of the central nervous system (CNS), such as disruption of the blood-brain barrier (BBB), impairment cognitive functions, changes at metabolic and cellular levels. Additionally, SAE is related to an increased mortality rate. The events by which systemic inflammation promotes such significant damage to the CNS, especially in the long term, are not yet fully established. For this reason, this dissertation sought to investigate the brain changes that persist after a severe systemic inflammatory episode. Our results suggest that animals surviving the induction of sepsis by cecal ligation and perforation exhibit an impairment in long-term declarative memory. Furthermore, it was observed that the BBB damage promoted by sepsis is persistent even after its resolution. Our study also demonstrated a decrease in brain glucose metabolism, but no changes in glutamatergic metabolism were evident. Finally, we observed that animals surviving systemic inflammation presented persistent alterations in astrocyte proteins. Together, our results, evidenced that on episode of severe systemic inflammation persistently impacts on brain functionality.