Fármacos antagonistas do receptor NMDA na medicina veterinária

Abstract

A definição de dor segundo a Associação Internacional para Estudos da Dor (IASP) é de “uma experiência sensitiva e emocional desagradável associada a uma lesão tecidual real ou potencial, ou descrita nos termos de tal lesão”. Nos últimos anos há um crescente avanço nos estudos principalmente no que diz respeito a dor crônica, pois há um progressivo número de pacientes, dentro da medicina veterinária, que desenvolvem este tipo de patologia. Esta ocorre através da hipersensibilização do SNC e pode progredir causando alodinia ou hiperalgesia nos pacientes. O processo de hipersensibilidade envolve vários neurotransmissores excitatórios, entretanto o de maior destaque é o glutamato, que participa da formação de pensamentos e memorias. Este neurotransmissor atua em dois tipos de receptores de membrana, os inotrópicos, que são divididos em duas categorias (receptores NMDA e não NMDA) e os metabotrópicos. A ativação dos receptores NMDA ocorre mais tardiamente e por conta disso eles estão altamente correlacionados com a dor crônica. Entre a classe veterinária já é de conhecimento que o tratamento incorreto da dor prolonga o tempo de hospitalização e possui uma maior incidência de intercorrências, além da propensão da dor fisiológica se tornar uma dor patológica. Visando um menor tempo de hospitalização e a diminuição de pacientes com dor crônica há inúmeros estudos em busca de um fármaco seguro e que antagonize os receptores NMDA. Para que a terapia com antagonistas dos receptores NMDA seja clinicamente aceitável é necessário que os antagonistas mantenham a função normal intacta com mínimos efeitos colaterais, portanto drogas que competem com os locais de ligação do glutamato ou glicina bloqueiam, também, as funções normais e com isso podem causar efeitos colaterais como sonolência, alucinação e coma. Nesta revisão bibliográfica serão revisados cinco fármacos antagonistas do receptor NMDA, sendo quatro deles antagonistas não competitivos: amantadina, utilizada primeiramente como antiviral; cetamina, utilizada como anestésico dissociativo; metadona, um opioide agonista μ e o sulfato de magnésio. E um deles antagonista competitivo deste receptor, o perzinfotel.

The definition of pain according to the International Association for the Study of Pain (IASP) is "an unpleasant sensitive and affected experience associated with a real or potential tissue injury, or reduced in terms of such injury". In recent years there has been a growing advance in studies, especially with regard to chronic pain, as there is a progressive number of patients, within veterinary medicine, who develop this type of pathology. This occurs through hypersensitization of the CNS and can progress causing allodynia or hyperalgesia in patients. The hypersensitivity process involves several excitatory neurotransmitters, however the biggest highlight is glutamate, which participates in the formation of thoughts and memories. This neurotransmitter acts on two types of membrane receptors, the inotropic ones, which are divided into two categories (NMDA and non-NMDA receptors) and the metabotropic ones. The activation of NMDA receptors occurs later and because of this they are highly correlated with the chronic one. Among the veterinary class, it is already known that the incorrect treatment of pain prolongs the hospitalization time and has a higher incidence of complications, in addition to the propensity for physiological pain to become pathological pain. Aiming at a shorter hospital stay and a decrease in patients with chronic diseases, there are countless studies looking for a safe drug that antagonizes NMDA receptors. In order for therapy with NMDA receptor antagonists to be clinically acceptable, it is necessary for antagonists to maintain normal function intact with resulting effects, so drugs that compete with glutamate or glycine binding sites also block as normal functions and therefore can cause side effects such as drowsiness, hallucination and coma. In this bibliographic review, five NMDA receptor antagonist drugs will be reviewed, four of which are non-competitive antagonists: amantadine, used mainly as an antiviral; ketamine, use as a dissociative anesthetic; methadone, an opioid agonist μ and magnesium sulfate. And one of them antagonistic competition of this receiver, the perzinfotel.