Avaliação de proteases hipocampais que atuam sobre o peptídeo βa, em um modelo esporádico da Doença de Alzheimer

Abstract

O envelhecimento populacional é um fenômeno global de acordo com um relatório das Nações Unidas sobre a idade da população mundial. Em 2019, haviam 703 milhões de pessoas com 65 anos ou mais no mundo, o equivalente a 9% da população mundial. Demência é uma das principais causas de dependência e incapacidade de idosos no mundo, sendo a Doença de Alzheimer a causa mais comum, responsável por 60-70% dos casos. Neste trabalho estudamos a DA do tipo esporádica induzindo um modelo animal através da administração ICV-STZ. Nossos resultados mimetizaram características comportamentais e neuroquímicas da doença, sendo que observamos um déficit cognitivo no teste comportamental e um aumento do conteúdo de βA42 no hipocampo. Ainda avaliamos no hipocampo as principais enzimas responsáveis por sua depuração, NEP e IDE. Constatamos que o conteúdo de NEP está relacionado com os níveis de βA, mas não observamos correlações entre o conteúdo de IDE e βA neste trabalho. Estes achados corroboram relatos de que a NEP seria a principal protease envolvida na degradação do βA. Entretanto são necessários mais estudos acerca das enzimas envolvidas na sua depuração.

Population aging is a global phenomenon according to a United Nations report about the world's population age. In 2019, there were 703 million people aged 65 and over in the world, equivalent to 9% of the world population. Dementia is one of the main causes of dependency and disability among the elderly worldwide, with Alzheimer's disease being the most common cause, responsible for 60-70% of cases. In this work, we studied sporadic AD inducing an animal model through ICV-STZ administration. Our results mimicked behavioral and neurochemical characteristics of the disease, as we observed a cognitive deficit in the behavioral test, and an increase in the content of βA42 in the hippocampus. We also evaluated the main enzymes responsible for its clearance, NEP and IDE. We found that the content of NEP is related to the levels of βA, but we did not observe correlations between the content of IDE and βA in this study. These findings corroborate to reports that NEP would be the main protease involved in the degradation of βA. However, further studies are needed on the enzymes involved in its clearance.